Патология конечного этапа обмена белков

Основными конечными продуктами белкового обмена являются аммиак и мочевина. Связывание и обезвреживание аммиака осуществ­ляются при помощи двух механизмов: в печени — путем образования мочевины, а в других тканях — путем присоединения аммиака к глутами­новой кислоте (посредством амидирования) с образованием глутамина.

Основным механизмом связывания аммиака является процесс об­разования мочевины в цитруллин-аргинин-орнитиновом цикле.

Нарушения образования мочевины могут наступить в результате снижения активности ферментных систем, участвующих в этом процессе (гепатиты, цирроз печени). При нарушении образования мочевины в кро­ви и тканях накапливается аммиак, что сопровождается развитием высо­кой азотемии. При тяжелых формах гепатитов и циррозе печени, когда резко нарушена ее мочевинообразовательная функция, развивается вы­раженная интоксикация аммиаком (нарушение функции ЦНС с развити­ем комы).

В основе нарушения образования мочевины могут лежать наслед­ственные дефекты активности ферментов. Так, увеличение концентрации аммиака (аммониемия) в крови может быть связано с блокированием кар- бамилфосфатсинтетазы и орнитинкарбомоилтрансферазы, катализиру­ющих связывание аммиака и образование орнитина. При наследствен­ном дефекте оргининсукцинатСинтетазы в крови резко увеличивается концентрация цитруллина, в результате чего он экскретируется с мочой (до 15 гсут) — развивается цитруллинурия.

В других органах и тканях (мышцы, нервная ткань) аммиак связыва­ется в реакции амидирования с присоединением к карбоксильной группе свободных дикарбоновых аминокислот. Главным субстратом служит глу­таминовая кислота. Нарушение процесса амидирования возможно при снижении активности ферментных систем, обеспечивающих реакцию (глутаминаза), или в результате интенсивного образования аммиака в количествах, превосходящих возможности его связывания.

Другим конечным продуктом белкового обмена, образующимся при окислении креатина (азотистое вещество мышц), является креатинин. Нормальное суточное содержание креатинина в моче составляет около 1—2 г. Креатининурия — увеличение креатинина в моче; наблюдается у беременных женщин и у детей в период интенсивного роста. При голода­нии, авитаминозе Е, лихорадочных инфекционных заболеваниях, тирео­токсикозе и ряде других заболеваний, сопровождающихся изменением обмена в мышцах, креатининурия свидетельствует о нарушении креати- 215

нинового обмена. При нарушении выделительной функции почек проис­ходит задержка мочевины, креатинина, мочевой кислоты и других азоти­стых продуктов в крови. Остаточный азот увеличивается — развивается высокая азотемия.

9.2.