ПАТОГЕНЕЗ ЭНДОКРИНОПАТИЙ КАК ПРИЧИН РАССТРОЙСТВ РОСТА ТЕЛА ЧЕЛОВЕКА

Расстройства образования, синтеза и секреции гормонов аденогипо­физа, их дизрегуляция, извращение эффектов гормонов на свои эффекто­ры, могут приводить к нарушениям роста тела.

Выделяют следующие основные условия нормального роста:

♦ адекватное поступление во внутреннюю среду из внешней нутриен- тов, то есть, углеводов, аминокислот (незаменимых в том числе), жирных кислот, а также витаминов;

♦ ненарушенные синтез, хранение в депо и секреция гормона роста (соматотропина);

♦ нормальная эндокринная функция щитовидной железы;

♦ ненарушенная эндокринная функция поджелудочной железы, нор­мальная секреция тестостерона и эстрогенов;

♦ нерасстроенное функционирование системы синтеза и секреции ин- сулино-подобного фактора роста I (ИФР-1), ее нормальная реакция на взаимодействие с соматотропином.

В наибольшей степени в эндокринном контроле за ростом тела задей­ствована гипоталамо-гипофизарная система регуляции роста, эффектором которой является система синтеза и секреции ИФР-1 (соматомедина С) (табл. 28.1).

Регуляция роста тела млекопитающих в основном осуществляется че­рез секрецию соматотропина.

Гормон роста может прямо стимулировать клеточную пролиферацию. Об этом говорит рост экспрессии прото-онкогена с-шус под влиянием со­матотропина (СТ). В основном свойство СТ стимулировать рост тела реа­лизуется через действие ИФР-1. ИФР-1 (соматомедин С) - это полипеп- тидный фактор роста, который активирует хондроциты и клеточную про­лиферацию различных эпителиоцитов. Рост содержания ИФР-1 в цирку­лирующей крови подавляет транскрипцию генов соматотропина в сома- тотрофах, что представляет собой пример регуляции по принципу обрат­ной отрицательной связи. Соматомедин С достигает клеток как с цирку­лирующей кровью, так и по межклеточным пространствам.

Карликовость (наносомия - от греч. nanos - карлик и soma - тело, системная дисплазия) - патологически низкая длина тела, нижним преде­лом нормальных колебаний которой считают уровень в 140 см. У 35 % больных с наносомией она представляет собой следствие семейной бо­лезни. У 25 % больных с системной дисплазией - это идиопатическая на­носомия. Нередко (10 % от всей совокупности случаев наносомии) карли­ковость выступает результатом нарушений гипотапамо-гипофизарной системы регуляции роста тела, а расстройства секреции гормонов щито­видной железы приводят к наносомии у 10 % больных с системной дис­плазией. У 10 % больных с наносомией рост тела замедляется вследствие врожденной аплазии половых желез. В остальных случаях наносомия представляет собой следствие разнообразных причин. Всего известно 55 патологических состояний и болезней (часто моногенных), которые приводят к наносомии. Выделяют летальную наносомию, которая возни­кает как признак и следствие болезней, приводящих к преждевременному (в детском возрасте) летальному исходу. Примером может служить сис­темная дисплазия вследствие ахондроплазии у больных, генотип которых содержит гомозиготный ген данного заболевания с двумя патогенными аллелями. Наносомия вследствие расстройств эндокринной регуляции роста тела к летальной не относится (нелетальная наносомия).

Наносомию вследствие врожденной недостаточной секреции аденоги­пофизом соматотропина называют гипофизарной.

Задержка роста у детей в период онтогенеза до полового созревания может быть признаком недостаточности секреции всех гормонов адено­гипофиза, тропных по отношению к периферическим железам внутренней секреции, то есть свидетельствовать о неизбирательной недостаточности секреции аденогипофизом. После наступления периода полового созрева­

ния еще одним симптомом неизбирательной недостаточности аденогипо­физа становится задержка появления или недостаточная выраженность вторичных половых признаков. После достижения больным возраста, в котором обычно наступает половое созревание, наносомия в сочетании с задержкой появления или недостаточной выраженностью вторичных по­ловых признаков чаще всего свидетельствуют о неизбирательной недос­таточности аденогипофиза, при которой нарушена секреция ряда его гор­монов.

Карликовость, при которой половое созревание наступает в срок я вторичные половые признаки выражены вполне достаточно, может быть признаком расстройств гипофизарно-гипоталамической системы регуляции роста тела или свидетельствовать о нарушениях взаимодей­ствия этой системы с системой синтеза и секреции ИФР-1. В частности такую наносомию обуславливает избирательная недостаточность адено­гипофиза, то есть в данном случае - низкий уровень образования и (или) секреции аденогипофизом соматотропина при нормальном высвобожде­нии в кровь гонадотропинов и других тропных гормонов гипофиза {изби­рательная недостаточность секреции соматотрофами).

Гипофизарную наносомию как результат избирательной недоста­точности секреции соматотропного гормона (табл. 28.2) можно предот­вратить лечением с использованием препаратов на основе гормона роста. После системной дисплазии вторым основным симптомом гипофизарной наносомии является периодическая гипогликемия. Ее причина - выпаде­ние действия соматотропина как катаболического гормона антагониста инсулина из совокупного влияния на обмен веществ всего спектра ката- болических гормонов.

Таблица 28.2

Гипофизарная наносомия

Диагностический тест

Результат теста Основные симптомы

Наследственная избирательная недостаточность секреции соматотропина

Исследование реакции роста секреции сомато­тропина в ответ на гипогликемию, вызванную внутривенным введением инсулина

Отсутствие роста секреции соматотропина

Карликовость и периодическая гипогликемия, иногда приводящая к потере сознания

Введение лекарственных средств на основе гор­мона роста в период онтогенеза до полового со­зревания, то есть до закрытия (окостенения) эпифизов костей

Стимулами для секреции соматотропина являются гипогликемия, рост содержания в циркулирующей крови аргинина и действие препарата L- дофа.

Наносомия или задержка роста могут быть следствиями приобретен­ной недостаточности секреции гормона роста. Если нормальный рост тела резко или постепенно замедляется на определенном этапе онтоге­неза до полового созревания, то наиболее частая причина нарушения роста- это приобретенная недостаточность секреции соматотропина, что следует связать прежде всего с новообразованиями соответствую­щей локализации.

Опухоли ножки гипофиза (краниофарингиома) и самого гипофиза, особенно его хромофобная аденома, замещают нормальную гипофизар­ную ткань. У большинства больных детей это приводит к последователь­но возникающим эндокринопатиям. Сначала возникает недостаточность секреции соматотропина, затем падает секреция гонадотропинов, потом тиреотропина, и, наконец, кортикотропина. В результате возникает при­обретенная неизбирательная недостаточность секреции гормонов адено­гипофиза, в частности приводящая к гипофизарному инфантилизму. При дифференциальной диагностике отличить приобретенную гипосекрецию соматотропина от замедленного полового созревания, помогает тест, ис­пользуемый при выявлении гипофизарной наносомии (табл. 28.2). В ответ на гипогликемию у больных с замедленным половым созреванием в кро­ви растет концентрация соматотропина, чего нет при гипофизарном ин­фантилизме.

Карликовость Ларона была впервые им описана на основании фак­тов, полученных при обследовании евреев-карликов в восточном Израиле. У пациентов, обследованных Лароном, были явными симптомы гипофи­зарной наносомии, но концентрация соматотропина в сыворотке была нормальной. Как и у больных с гипофизарной наносомией у евреев- карликов, обследованных Лароном, была снижена концентрация в цирку­лирующей крови и тканях ИФР-I (у здоровых людей концентрация ИФР-1 в сыворотке крови натощак по утрам не превышает 2500 единиц на литр крови).

Ведущее звено наносомии Ларона второго типа - это наследствен­ное расстройство системы синтеза ИФР-1, вследствие которого биологи­чески активный нормальный соматотропин не повышает образование со- матомедина С.