Drosophila melanogaster - модельная система для изучения потенциальных терапевтических соединений
В настоящее время Drosophila melanogaster широко используется не только для изучения патогенеза нейродегенеративных заболеваний, но и для поиска средств лечения этих заболеваний (Crowther et al., 2005).
Это могут быть как химические вещества, которые добавляют в корм, так и вещества пептидной природы, эффект которых изучают при их генетической экспрессии в организме (Nagai et al., 2003). На сегодняшний день имеется несколько работ, проведенных на Drosophila, где тестировались соединения для лечения БА (Finelli et al., 2004; Greeve et al., 2004; Chakraborty et al., 2011), которые добавлялись непосредственно в питательную среду для мух. Химические модуляторы процессинга АРР, ингибирующие у-секретазу, приводили к снижению уровня Ар, уменьшению нейродегенерации и увеличению жизни животных (Finelli et al., 2004; Chakraborty et al., 2011). Надо отметить, что в последнее время число работ по тестированию различных потенциальных терапевтических соединений на Drosophila melanogaster постоянно растет (Pandey, Nichols, 2011).В рамках программы РАН «Фундаментальные науки - медицине» на трансгенных линиях Drosophila melanogaster с экспрессией генов человека АРР и Р-секретазы мы провели изучение нейропротекторных свойств пептидных ми- метиков аполипопротеина Е, включающих аминокислотную последовательность рецептор-связывающего домена аполипопротеина Е (апоЕ). Инъекции миметиков апоЕ уменьшали нейродегенерацию в мозге трансгенных мух и восстанавливали когнитивные функции (способность к распознаванию запахов). Полученные результаты позволяют предположить, что миметики апоЕ являются перспективными нейропротекторами для разработки терапии БА.
В дополнение к тестированию фармакологических соединений Drosophila является превосходной моделью для проведения высокоэффективных скринингов (HTS) химических библиотек потенциальных терапевтических соединений. Проведение HTS на млекопитающих требует немалых средств, а имеющиеся сегодня in vitro модели не в полной мере воспроизводят ключевые черты заболеваний. Использование Drosophila как первичного фильтра при проведении HTS позволяет значительно уменьшить количество соединений для дальнейшего тестирования на моделях млекопитающих (Giacomotto, Segalat, 2010).
6.
Еще по теме Drosophila melanogaster - модельная система для изучения потенциальных терапевтических соединений:
- Преимущества Drosophila melanogaster для моделирования нейродегенеративных заболеваний человека
- Моделирование патогенеза нейродегенеративных заболеваний на Drosophila melanogaster
- Молекулярно-генетическая модель таупатии на основе сверхэкспрессии протеинкиназы GSK3p в нервной системе Drosophila melanogaster
- Комплексное использование модельной биологической системы для изучения Бе2+-индуцированной окислительной модификации белков и уровня молекул средней массы.
- Комплексное использование модельной биологической системы для изучения спонтанной окислительной модификации белков и уровня молекул средней массы.
- Модельные биологические системы и их применение для оценки окислительной модификации белков и величин молекул средней массы.
- Использование репрограммирования для изучения и лечения болезней нервной системы
- Репрограммирование соматических клеток: возможности применения для изучения болезней нервной системы и разработки методов лечения
- Фурье ИК - спектроскопия модельной биологической системы, содержащей пептидный препарат
- Анализ целостного состояния водных модельных систем кислых аминокислот непараметрическими методами