ИММУНОГЛОБУЛИНЫ (АНТИТЕЛА)

Синтез иммуноглобулинов: иммуноглобулины синтезируются плазматическими клетками, которые образуются из трансформированных, стимулированных антигеном В-лимфоцитов (В-иммунобластов).

ми). Эти различия в последовательности аминокислот происходят в так называемом V (вариабельном, переменном) участке молекулы иммуноглобулина (рис. 10.3).

Структура иммуноглобулинов (рис. 10.3): большинство молекул иммуноглобулинов составлены из двух тяжелых (H) цепей и двух легких (L) цепей, соединен- ныхдисульфидными связями. Легкие цепи состоят или из двух k цепей, или из двух 1 цепей. Тяжелые цепи могут быть одного из пяти классов (IgA, IgG, IgM, IgD, и IgE) (табл.10.4). Существуетнесколько подклассовтя- желых цепей (изотипы). Эти различные цепи иммуноглобулинов являются антигенами для животных и имеют отличающиеся антигенные детерминанты, поэтому, при введении их животным, антитела, производимые против них, могут использоваться для распознавания и определения различныхтиповлегких цепейи классов тяжелых цепей у человека.

Каждая цель имеет постоянный и вариабельный участок. Постоянный участок остается постоянным в последовательности аминокислот и антигенности в пре- делахданного класса иммуноглобулинов; вариабельный участок, напротив, характеризуется большой непостоянностью последовательности аминокислот.

Постоянныйучасток каждой молекулы иммуноглобулина имеет рецепторы для комплемента, а также

Рис. 10.3 Строение иммуноглобулинов (IgG)

IgD и IgE имеют сходную структуру. IgA — димер, а IgM — пентамер. Антиген-связывающие места фор-мируют- ся концами тяжелой и легкой цепей; каждая молекула IgG имеетдва места связывания. При эн-зиматическом расщеплении образуются следующие фрагменты: Fc-фрагмент co- держитучастки обоих постоянных частей; Fab-фрагмент содержит легкую и часть тяжелой цепи с одним антиген-свя- зывающим участком. Р(аЬ)'2-фрагмент состоит из двух связанных между собой Fab-фрагментов. H — область «вилки»; HV, LV — вариабельные концы тяжелой и легкой цепей; НС, LC — постоянные концы тяжелой и легкой цепей;------------------------------------- ди

сульфидные связи между цепями.

Таблица 10.4.

Классы иммуноглобулинов

¹ Обратите внимание, что IgA синтезируется в плазмо- цитах как мономер (MB=160 000) и секретируется через эпителий уже в виде димера, при этом две молекулы объединя- ются1-цепью,атакжедобавляется секреторный компонент. Конечный молекулярный вес равен 380 000. Секреторный компонент образуется в эпителиальных клетках и служит для облегчения секреции антитела через клеточную мембрану и защищает его от переваривания ферментами.

² Количество антиген-связывающихучастков на молекуле.

имеется на Рс-фрагментеучасток,который связывается с клетками, имеющими Fc-рецепторы (что необходимо для осуществления клеточного иммунитета). Унас- ледованныеантигенные различия междутяжелыми цепями составляют аллотипы. Молекулы иммуноглобулинов можно разбить на части различными протеолитическими ферментами. При воздействии папаина молекула разделяется в области расхождения тяжелых цепей («вилки») (рис. 10.3) на два Fab-фрагмента и один Рс-фрагмент(кристаллизующийся). Пепсин разрывает молекулу на Р(аЬ)'₂-фрагмент и Fc-фрагмент. Fc-фрагментпредставляетсобой постоянныйучасток; отсутствие изменяемости последовательности аминокислот — главная причина возможности кристаллизации данного фрагмента. Fab и Р(аЬ)'_г-фрагменты несут один и два антиген-связывающих участка соответственно. Fc-фрагмент несет специфические антигены, включая те, Которые определяют иммунологическое различие пяти главных классов антител. Участок фиксации комплементатакже расположен на Fc-фрагменте. Метод ферментативного расщепления имеет историческое значение в процессе выяснения структуры иммуноглобулинов.

Регулирование производства антител: производство антител начинается после активации В-кле- ток антигеном. Максимальная концентрация антител в сыворотке наблюдается с 1 по 2 неделю и затем начинает снижаться. Непрерывное присутствие свободного антигена поддерживает ответ до тех пор, пока увеличениеуровня антител не приведеткусиленному удалению антигена и, таким образом, прекращению стимуляции В-клеток.