Д. Противораковые препараты.
Тиосемикарбазоны обладают противовирусными и противотуберкулезными свойствами, а также противораковой активностью, например тиосемикарбазон 5-гидроксипиколинового альдегида (4.12) (разд.
4.0.1, том I). Эти соединения эффективно ингибируют рибонуклеозид- дифосфатредуктазу, фермент, превращающий рибо- в дезокси- рибонуклеотиды, что приводит к подавлению синтеза ДНК. Предполагают, что в основе действия тиосемикарбазонов лежит взаимодействие с железом, необходимым для ферментов [Agra- wal et al., 1972]. Аналогично действует и гидроксимочевина (4.10), применяемая в клинике для лечения меланомы (разд. 4.0.1).Тиосемикарбазон 5-гидроксипиколинового альдегида, так же как и тиоацетазон (11.41), является бидентатным лигандом (т. е. может образовывать только две связи с каждым атомом металла), поэтому были предприняты попытки отыскать агенты, более прочно связывающие металл, среди тридентатных производных этого альдегида [Ankel, Petering, 1980] и среди квадрадентатных бис-тиосемикарбазонов 1,2-дикарбонильных соединений, таких как З-этокси-2-оксобутиральдегид [Petering, 1972]. Ионы двухвалентной меди могут переносить это соединение в живые клетки [Sartorelli, Creasey, 1969].
Блеомицин (4.28)—наиболее широко применяемый в клинике противораковый металлосвязывающий препарат, использует железо для активации кислорода воздуха и затем разрушает ДНК (разд. 4.0.4).
Сильнее всего D-пеницилламин (11.26) действует на аденокарциномы, имплантированные крысам. Это происходит за счет дезактивации фермента супероксиддисмутазы, контролируемого медью и цинком, нормальные клетки компенсируют его недостаточность за счет аналогичного фермента, контролируемого магнием, которого в раковых клетках мало [Okuyama, Hitoshi, 1981; Oberley, 1982].
Диметилглиоксим (11.45) действует на карциному Эрлиха и саркому Крокера на мышах, однако он проявляет противоопухолевую активность при добавлении в среду незначительных нетоксичных количеств ионов двухвалентной меди [Takamiya, 1960].
Конканавалин А — белок, выделяемый из канавалии мечевидной, способен связывать углеводороды и обладает свойствами, характерными для «лектина». Этот белок агглютинирует злокачественные клетки и подавляет их рост [Sharon, Lis, 1972], однако при этом агглютинируются также и эритроциты. Каждый мономер конканавалина А содержит один участок, связывающий ионы кальция, и другой, связывающий катионы Zn2+, Со2+ или Мп2+; для проявления биологической активности оба этих участка должны быть заняты соответствующим металлом.
Еще по теме Д. Противораковые препараты.:
- Противораковые препараты
- Основы противораковой борьбы
- Задачи противораковой борьбы в Краснодарском крае
- «Лучше бы пациенту выписывался рецепт. Врач назначал бы препарат, а пациент получал бы 5-дневный запас препарата» Интервью с главной медсестрой городской поликлиники, районный центр.
- Приложение А3. Справочные материалы, включая соответствие показаний к применению и противопоказаний, способов применения и доз лекарственных препаратов инструкции по применению лекарственного препарата
- 3.2.2. Противоопухолевые препараты
- Антимікобактеріальні препарати
- 3.2.1. Антимикробные препараты
- Препараты авермектинов и их рынок
- Применение препаратов железа