А. Планирование статистической значимости.

В связи с вы­сокой стоимостью компьютерного времени, необходимого для корреляционного анализа, очень важно, чтобы необработанных данных было заведомо достаточно для получения результатов, позволяющих сделать значимые выводы как по качеству, так и по количеству.

Результаты затем выражают через n, s и г, где п — число соединений, равное 10; s представляет собой стандартное от­клонение регрессии, а г — коэффициент корреляции, который в идеальном случае должен быть равен 1,00, но удовлетворитель­ным считают значения 0,95 и выше. Полученные таким образом коэффициенты (к) используют для второй выборки из 10 соеди­нений (для этой половины компьютер для расчета не применя­ют). Если в результате получают такие же высокие значения г

Рис. 16.1. Взаимосвязь а-констант Гаммета и я-констант Хэнша некоторых наиболее распространенных заместителей [Craig, 1971; Redl, Cramer, Berkoff, 19741.

и низкие значения s, то значит задача решена, так как исследо­вателю ясно, какие именно дескрипторы и в каком соотношении имеют существенное значение в корреляции структура — актив­ность данной выборки веществ [Topliss, Costello, 1972; Hansch, Unger, Forsythe, 1973]. После этого можно переходить к изуче­нию широкой серии соединений, члены которой значительно больше отличаются друг от друга, в том числе стерически. Однако, если для экзаменуемой выборки значения величин s и г будут не столь высоки, как для обучающей выборки, то не­обходимо пересмотреть постановку задачи и начать решать ее сначала.

При первичном отборе соединений для проведения множест­венного регрессионного анализа большую помощь может ока­зать о — я-диаграмма Крэйта (рис. 16.1). Для определения о/я-области максимальной активности заместители в сое­динениях представленного ряда должны быть выбраны в каж­дом из четырех квадратов.

При выборе дескрипторов регрессионного уравнения обычно проводят некоторые предварительные исследования. Если в вы­борке присутствуют два соединения, имеющие резко отличаю­щиеся о-величины, но примерно одинаковую степень биологиче­ской активности (1/С), представляется очень удобным исклю­чить значения о-констант и, следовательно, иметь дело с меньшей серией соединений. Однако этого не следует делать. Так, например, при изучении загрязнения озер было установлено токсическое действие на рыб ряда фенолов, значения рКа ко­торых изменяются от 11 (слабые кислоты) до 5 (сильные кис­лоты). Оказалось, что токсичность соединений примерно про­порциональна log Р, а включение о-констант не улучшает ре­зультата и не позволяет получить удовлетворительные величины

s и г. Более тщательное исследование показало, что по мере снижения величины рКа степень ионизации фенола при биоло­гических значениях pH возрастает, и это приводит к увеличению его токсичности в опытах, где фенолу не требуется преодолевать биологическую мембрану. Так как ион практически не способен переходить в неводную фазу, в опытах на интактных рыбах два эффекта ионизации практически гасили друг друга [Saarikoski, Viluksela, 1982].