2.1.2.22. Планирование медицинского эксперимента и статистическая обработка результатов.

При оценке необходимого объема когорт в данном исследовании учитывали следующие критерии:

• использование в исследовании переменных строго количественного типа (количественно измеряется эффект);

• наличие подходящего плана, исходя из специфики исследования,

• проведение оценки величину различий между эффектами, приемлемую для данного исследования с клинической точки зрения

• выбор подходящего статистического критерия для последующего анализа интересующих событий и соответствующий выбор конкретных формул для расчета

• определение необходимости применения одностороннего или двустороннего критерия

• не применять увеличения, рассчитанных по формулам значений объема выборок с учетом возможного исключения в процессе исследования

В таблицах и на рисунках приведены средние арифметические и ошибки средних (M+m_x).

? і является значением среднего в первой группе, а ? есть значение среднего во второй группе.

Если критерии эффекта в контролируемых клинических исследованиях служат количественные признаки, выражаемые статистическими средними величинами, то

формула расчета минимального объема групп для сравнения показателя в двух независимых группах: ,

где Sxoи Sxk- стандартные отклонения сравниваемых опытной и контрольной групп, дельта - требуемая величина различий между средними значениями сравниваемых групп, Zaи Zb- критические значения нормального распределения, соответствующие заданным уровням ошибок 1 и 2 рода, которые определяются по таблицам [Г.Ф, Лакин, 1990].

Из формулы видно, что для оценки необходимого объема выборки важно, скорее, соотношение дисперсии и требуемой величины различий, чем их численные значения. Это обстоятельство имеет важное практическое значение при планировании исследования, когда точные значения дисперсий могут быть неизвестны.

При альтернативной форме описания эффекта с помощью частот (или долей) poи pk необходимое число наблюдений при равных по численности опытной и контрольной групп определяются по формуле:

Этические или другие соображения могут требовать формирования различных по численности опытной и контрольных групп. Если известна фиксированная численность одной (например, контрольной групп nk), можно оценить требуемую численность другой группы (no) для формирования статистически значимого заключения о различиях в эффекте между ними.

Для количественного признака:

12,3

Для альтернативного представления признаков:

Данные формулы предполагают использование одностороннего теста (показатель одной группы лучше показателя другой, исключая возможность превосходства

последнего). В случае необходимости "улавливания" различий в эффекте в ту или иную сторону применяется двусторонний тест.

Чтобы оценить чувствительность критерия, нужно задать величину различий, которые он должен выявлять. Если в результате проверки гипотезы о существовании различий был сделан вывод об их отсутствии, необходимо проверить, была ли чувствительность критерия достаточной для обнаружения таких различий. Чувствительность зависит не только от величины различий, но и от разброса данных и объема выборки. Если

посмотреть на объем выборки, чем он больше, тем меньшие различия окажутся статистически значимыми.

условиях, тот критерий имеет преимущество, который имеет меньшую вероятность ошибки 2го рода. Учтено, что на чувствительность критерия различные факторы влияют следующим образом:

• уровень значимости альфа - чем меньше альфа, тем ниже чувствительность.

• отношение величины различий к стандартному отклонению : чем оно больше, тем больше чувствительность (для количественного признака); частота события: чем больше число (или доля) событий, тем выше чувствительность (для учета реакции в альтернативной форме)

• объем выборки: чем больше, тем больше чувствительность

В исследовании используются только параметрические критерии, которые являются более мощными, чем их непараметрические аналоги и соблюдаются все предпосылки использования параметрического критерия, что позволяет избежать ошибок первого и второго рода.

Корреляционный анализ вели по методу нелинейного приближения наименьших квадратов и достоверность различий средних оценивали по критерию tСтьюдента [Г.Ф. Лакин, 1990]. Достоверность различий средних оценивали по критерию tСтьюдента и рассчитывали по программе STAT Soft для IBM-компьютера. В таблицах и на рисунках приведены средние арифметические и ошибки средних (M+mx).

2.