2. ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ИЗУЧЕНИЯ ТОКСИЧНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Изучение общетоксического действия лекарственных препаратов строится таким образом, чтобы выявить органы или системы, наиболее чувствительные к данному препарату (органы-мишени, системы- мишени), установить дозовую зависимость выявленных эффектов и степень их обратимости, определить соотношение пользы, ожидаемой от применения препарата в клинике, и риска возможных нежелательных реакций.

Все экзогенные вещества, поступающие в организм, в том числе ле­карственные препараты, обычно включаются в метаболические процес­сы обезвреживания, которые обеспечиваются механизмами адаптации. Вещество оказывает токсическое действие в том случае, если его коли­чество, поступающее в организм, не может быть обезврежено. Следова­тельно, наиболее чувствительные органы или системы организма могут быть выявлены как при однократном (острая токсичность), так и при повторном применении препарата (подострая или хроническая токсич­ность) [62].

Механизмы токсического действия на организм в остром и хро­ническом эксперименте могут быть различными, о чем свидетельст­вуют данные литературы. Это в основном касается соотношения специ­фического и неспецифического действия химических веществ. Е.А.Лужников [105] придает важнейшее значение временному фактору, отмечая, что специфическое действие проявляется в ранней стадии ост­рого отравления. Другие исследователи видят различие между специ­фическими и неспецифическими эффектами в самом характере токсиче­ского действия. С.В.Аничков [7] полагал, что неспецифическое дейст­вие проявляется в летальных дозах, а специфическое - в сублетальных. С.Н.Голиков и соавт. [36] считают, что при остром отравлении специ­фическое действие предшествует общим эффектам, а при хроническом - наблюдается обратная зависимость.

Таким образом, для оценки безопасности лекарственного препарата очень важным и необходимым является изучение острой и хронической токсичности.

2.1.