Б. Химическое действие антидотов, содержащих SH-группы.
Связь атомов As—S так легко разрывается под действием мер- каптосоединений, так как атом мышьяка в отличие от атомов азота, углерода и кислорода имеет вакантную d-орбиталь, на которую может переходить неподеленная пара электронов от атома серы цистеина.
Это приводит к образованию переходного комплекса более высокой валентности, где три атома серы связаны с одним атомом мышьяка (два атома принадлежат рецепторному белку, а третий — цистеину). Такой переходный комплекс нестабилен и вероятность разрыва всех связей As—S одинакова, следовательно, в одном случае из трех вновь образованная связь сохранится. Если цистеин находится в избытке, то количество мышьяксодержащего препарата, связанного с рецептором, в соответствии с законом действия масс окажется незначительным. Аналогичная ситуация создается при гидролизе тетрахлорида кремния, быстро разрушающегося под действием воды, что объясняется наличием свободной d-орбитали у атома кремния. У атома углерода вакантной d-орбитали нет и в противоположность тетрахлориду кремния четыреххлористый углерод представляет собой очень устойчивое соединение.В некоторых соединениях существуют еще более прочные связи As—S. Люизит (С1СН = СН—AsCU)—самое сильное боевое отравляющее вещество нарывного действия из всех соедине-
Таблица 13.1. Действие препаратов мышьяка на бактерии (Предельные разбавления, при которых еще наблюдается полное ингибирование роста в течение 48 ч при 37 °С). Среда: бульон с пептоном, содержащий 10% сыворотки, pH 7,2 [Albert, Falko, Rubbo, 1944}
* — отсутствие ингибирующей активности даже при концентрации 1 : 5000.
ний мышьяка, вызывает в организме человека необратимые повреждения, не снимающиеся ни одним монотиолом. Установлено, что поражающее действие люизита на кожу и быстро развивающееся токсическое действие обусловлены его способностью блокировать SH-группы пируватоксидазы [Peters, 1963]. Поражения,- вызванные люизитом, можно полностью снять с помощью дитиольных соединений, у которых SH-группы расположены в непосредственной близости друг от друга [Peters, Stocken, Thompson, 1945], т. е. даже очень прочная связь мышьяка с SH-группами может быть разрушена с помощью высокоактивного антидота. Преимущество дитиолов состоит в том, что если в молекуле временно разрывается одна из связей, например под действием теплоты, то другая сохраняется. Лучший антидот из ряда дитиолов 2,3-димеркаптопропанол (11.23) (унитиол) служит прекрасным противоядием при отравлениях мышьяком (разд. 11.6).
Еще по теме Б. Химическое действие антидотов, содержащих SH-группы.:
- Уменьшение токсического действия металла в результате хелатообразования, антидоты
- 1.2. Антидоты ОВ общеядовитого действия.
- 1. Средства, направленные на предотвращение поступления ОВ (яда) в кровь (антидоты местного действия).
- 1.2.2.Токсичные химические вещества психодислептического действия
- 1.5.Токсичные химические вещества раздражающего действия
- 1.3.Токсичные химические вещества пульмонотоксического действия
- 1.4.Токсичные химические вещества общетоксического действия
- 1.2.Токсичные химические вещества нейротоксического действия
- Классификация химических веществ, обладающих канцерогенным действием:
- 1.6.Токсичные химические вещества цитотоксического действия
- Оценка повреждающего действия химических и физических факторов
- 1.2.1.Токсичные химические вещества нервно-паралитического действия
- Вещества аналогичного действия, отличающиеся от оксина по химической структуре
- Химическая структура и механизм действия бисфосфонатов
- Тема № 2 Токсичные химические вещества раздражающего действия
- Тема № 5 Токсичные химические вещества цитотоксического действия.