Е. Барбитураты.

Эти соединения были предложены в 1903 г. в качестве снотворных средств для замены простых алифатиче­ских амидов и сульфонов. Терапевтический индекс барбитура­тов со временем был улучшен введением в молекулу боковой цепи, способной к биодеградации в организме (по обычным ме­ханизмам метаболизма ксенобиотиков) в течение нескольких часов после введения (разд.

Для увеличения скорости проявления эффекта препарата коэффициенты распределения барбитуратов могут быть повы­шены одним из трех следующих способов: 1) увеличением чис­ла атомов углерода насыщенной углеводородной боковой цепи; 2) замещением атома кислорода серой, как в тиопентале (15.1,6)—анестетике для внутривенного введения; 3) введени­ем метильной группы к одному из атомов азота цикла. Если липофильность барбитурата становится слишком высокой, на­пример в результате метилирования обоих атомов азота или при увеличении длины боковой цепи сверх шести атомов угле­рода, он приобретает способность вызывать судороги. Еще более липофильные молекулы, например дибензилбарбитуровая кис­лота, неактивны.

В настоящее время барбитураты, как снотворные применяют все меньше из-за того, что они вызывают привыкание и даже через 12 ч после однократного приема обычной дозы препарата нередко проявляются расстройства мышления и рассеивание внимания. В настоящее время барбитураты в основном заме­няют бенздиазепинами (разд. 12.7), которые хотя и вызывают расстройства, подобные перечисленным, но значительно менее токсичны (имеют более высокие значения ЛД₅₀). Хроническая бессонница лучше излечивается психотерапевтическими метода­ми, чем снотворными средствами.

реакций). Этанол усиливает это ненормальное состояние. Более высокие дозы марихуаны вызывают спутанность сознания, со­стояния беспокойства и галлюцинации [Thacore, Shulka, 1976].

15.1.