Патогенез отравления окислами азота

Отравления удушающими и раздражающими яда­ми — это патология промышленного века, и в организ­ме не может быть филогенетически выработанных от­ветных реакций на воздействие, скажем, окисЛами азота или фосгеном.

Какова же филогенетически выработанная биологи­ческая направленность этой реакции? Ответ на этот вопрос, видимо, поможет понять многие метаболити- ческие сдвиги, наблюдаемые при развитии токсического отека легких.

Можно предположить, что наблюдаемая при отрав­лении ядами удушающего действия неспецифическая от­ветная реакция филогенетически выработана на раз­дражающее и повреждающее действие на легочную ткань неблагоприятных факторов внешней среды: вы­сокой или низкой температуры воздуха, пыли и других, способствующих проникновению в организм микроорга­низмов, т. е. адаптационный синдром во многом носит антиинфекционную направленность.

Первой стадии отравления соответствует реакция тре­воги, и если рефлекторная стадия купируется примене­нием наркотических средств, то на реакцию адаптации они существенного влияния не оказывают.

При отравлении удушающими ядами этот период, видимо, сигнализирует о нарушении целостности орга­низма и о возможности проникновения инфекции. В это время не наблюдается существенных изменений энерге­тического и пластического обменов.

Повреждающее и раздражающее действия окислов азота и образовавшихся при их контакте с водой азот­ной и азотистой кислот приводит к активации фактора Хагемана (фактора контакта) — своеобразного «коор­динационного центра трех систем крови», участвующих в защите организма от повреждения: свертывающей, противосвертывающей и кининовой (А.

На липопротеидных осколках мембран поврежден­ных клеток с участием значительного числа прокоагу­лянтов происходят сложные ферментативные реакции, ведущие к образованию тромбина и фибрина. В легких развивается дессиминированный микротромбоз.

Видимо, основные эффекты выделения брадикинина и каллидина следующие: перераспределение крови в пользу легких (индекс вес легкихівес тела через 30 ми­нут после затравки возрастает в 1,72 раза), увеличение капиллярной проницаемости (сухой остаток уменьшает-

ся в 1,41 раза), наклонность к гипотонии. По мнению А. А. Дзизинского, О. А. Гомазкова( 1976), гипотензив­ный эффект способствует локальной репарации повреж­денного участка. Выделение антидиуретического гормо­на и альдостерона следует рассматривать как защитную реакцию по удержанию жидкости в организме.

Стадия резистентности клинически проявляется пе­риодом мнимого благополучия. В это время в крови преобладает свертывающая система, грозящая организ­му гибелью от массового тромбоза; вследствие гумораль­но-рефлекторной реакции это состояние постепенно сме­няется активацией противосвертывающей системы, пре­имущественно за счет неферментативной фибринолити­ческой активности, т. е. комплексами гепарина с белка­ми и аминами. Наблюдаются уже некоторые нарушения энергетического и пластического обменов: в крови умень­шается содержание общего и свободного кортикостеро­на, свободных аминокислот, глютамино-аспарагиновой и глютамино-аланиновой трансаминаз и, видимо, ряда других биологических соединений (М. Я. Анестиади, Ф. В. Бабелев, Г. Е. Штырбул, М. И. Зверев, 1978). В некоторых тканях регистрируется уменьшение уровня нуклеиновых кислот, свободных аминокислот, стерои­дов, трансаминаз (М. Я- Анестиади, М. И. Зверев, Ф. К- Коперский, И. А. Настас, 1980; М. И. Зверев, Г. Е. Штырбул, М. Я- Анестиади, 1981).

В крови и тканях образуется значительное количест­во продуктов метаболизма (А.

стерона в 2,5 раза, свободных аминокислот — в 1,7, глю- тамино-аспарагиновой трансаминазы — в 1,67 и глюта- мино-аланиновой трансаминазы — в 1,87 раза. Но кон­центрация нуклеиновых кислот уменьшалась: ДНК — в 1,64 раза и PHK — в 1,23 раза.

При этом в места, где ранее образовался фибрин, доставляются с плазмой крови все новые порции ве­ществ с фибринолитической и антикоагуляторной ак­тивностью и постоянно развивается межуточный отек, о чем свидетельствует уменьшение сухого остатка легких по сравнению с нормой в 1,58 раза. Эта же цифра го­ворит, что уже через 2 часа после затравки организм расходует, а в определенном смысле и теряет, около 15% плазмы. Сдавливаются капилляры и нарушается микроциркуляция в легких, последнее чревато несвое­временным обезвреживанием токсических продуктов метаболизма, в частности аммиака и перекиси водо­рода, образующихся при окислительном дезаминирова­нии свободных аминокислот; поступление тканевой жид­кости и увеличение давления в легочной артерии эти нарушения компенсировать не в состоянии.

Оценивая в целом происходящие в тканях организ­ма изменения содержания ряда компонентов энергети­ческого и пластического обменов, можно их связать с гидродинамическими сдвигами в пользу легких.

мой нобходимости в этом нет, так как подопытные жи­вотные мало подвижны, температура их тела снижена.

Исходя из вышесказанного предположения об анти- инфекционном генезе неспецифической реакции при от­равлении удушающими ядами можно заключить, что наблюдаемое в этой стадии снижение уровня ДНК, РНК, глюкокортикоидов, свободных аминокислот, трансами­наз в крови и некоторых тканях, а также другие нару­шения являются не столько отражением резорбтивного действия окислов азота, сколько проявлением защитной реакции организма, имеющей целью создание неблаго­приятных условий на случай возможного проникновения микроорганизмов.

Однако даже бактериальная пневмония — довольно частое осложнение при отравлении ядами удушающего действия — представляет меньшую опасность для жиз­ни по сравнению с отеком легких. Уменьшение концен­трации ряда компонентов энергетического и пластичес­кого обмена в крови и некоторых тканях, а следователь­но снижение адаптационных свойств организма во второй стадии отравления носят патологический харак­тер.

В конце скрытого периода возрастающий межуточ­ный отек приводит к спадению большого числа капил­ляров, потеря плазмы изменяет физико-химические свой­ства крови, затрудняя транспортировку кислорода, энергетического и пластического материалов, все это приводит к нарушению кровообращения отдельных участков легочной ткани.

Бурный метаболизм свободных аминокислот в боль­шинстве тканей приостанавливается, а в крови их со­держание приближается к норме. Только концентрация ДНК и PHK в некоторых тканях продолжает несколь­ко снижаться. В легких же уровень свободных амино­кислот уменьшается в 1,71 раза. Нарушения метабо­лизма при недостаточном восполнении свободных ами­нокислот и особенно участвующих в обезвреживании аммиака (в первую очередь глютаминовой кислоты) усугубляет патологию. В этой стадии поражения ак­тивная реакция легочной ткани щелочная, а всех ос­тальных — кислая (А. М. Чарный, 1935). Можно пред­полагать, что ощелачивание легочной ткани связано с выделением аммиака. Увеличение кислотности осталь­ных тканей и гиперкапния — в определенной мере взаи­мосвязанный процесс, но циркуляторные нарушения не позволяют восстановить кислотно-щелочное равновесие.

Безусловно, в развитии отека легких имеет значение и нарушение легочного лимфообращения, и особенно тромбоз и сдавление лимфатических сосудов (И. Pyc- ньяк, М. Фельди, Д. Сабо, 1957). Вследствие повышения проницаемости клеточных мембран, лизиса фибрина и гипертензии в малом круге кровообращения на огром­ной альвеолярной поверхности идет массовая потеря внутренней жидкой среды организма и в основном плаз­мы крови, так как и тканевая жидкость в легких в это время состоит более чем на две трети из плазмы крови. Расход плазмы с мокротой и в отечных легких значи­тельно превышает критическую величину, поэтому воз­никает несовместимость с жизнью, развивается смешан­ная форма гипоксии (циркуляторная, гипоксемическая, тканевая) и гибель организма.

Итак, на основании всего вышеизложенного попыта­емся дать определение токсического отека легких и представить патогенез отравления окислами азота в ви­де схемы (рис. 2).

Токсический отек легких — это патология сверты­вающей, противосвертывающей и кининовой систем кро­ви с потерей внутренней жидкой среды организма, раз­вивающаяся при снижении адаптационных свойств ор­ганизма.