Окись азота.

В последние два десятилетия с момента обнаружения того факта, что окись азота (NO) выделяется эндотелиоцитами и ока­зывает релаксирующее влияние на мышцы микрососудов, об этом соединении сформировалось представление как о биологически актив­ном веществе, участвующем в патогенезе целого ряда патологических состояний, в том числе и SIRS (Fernandes D.

Установленными на сегодняшний день факторами индукции выра­ботки этого фермента являются ряд цитокинов и микробных продук­тов, в частности БЭ (Salvemini D. et al., 1990), а также гипоксия (Guillemin К., Krasnov М.А., 1997; Shah N.S., Billiar T.R., 1998). Хотя вырабатывать iNOS способно множество клеток, существенным мо­ментом является выработка его в гладкомышечных клетках сосудов и эндотелиоцитах, что ведет к появлению массивных количеств N0 в крови (Busse R., Muldch А., 1990). Показано, что даже после удаления из сосудов в эксперименте эндотелия в их гладкомышечных клетках регистрируется выраженная экспрессия iNOS в ответ на введение БЭ (McKenna Т.М., 1988).

В ряде публикаций (Nussler А.К., Billiar T.R., 1993; Palmer R.M., 1993; Payen D. et al., 1996) наглядно продемонстрирована роль NO как фактора, обусловливающего циркуляторные нарушения и недостаточ­ность кровообращения при воспалительных заболеваниях и сепсисе. При этих состояниях экспрессия iNOS определяется в Мф, нейтро­фильных лейкоцитах, Т-лимфоцитах, гепатоцитах, ЗРЭ, миоцитах

и эндотелиоцитах микрососудов и фибробластах.

Хотя NO и является простой молекулой, спектр ее биологического воздействия на ткани достаточно широк. Ее воздействие на металло­протеины ряда ферментов ведет к изменению их активности. За счет прикрепления к гем-компоненту растворимой гуанилатциклазы N0 способна активировать этот фермент, ведя к образованию цикличе­ского гуанозиномонофосфата. Последний реализует такие воздействия N0 на клетки, которые ведут к расслаблению гладких мышц, агрегации и прилипанию к эндотелию тромбоцитов, хемотаксису нейтрофильных лейкоцитов (Matsuda N., Hattori Y., 2007).

За счет воздействия на ряд ферментов, участвующих в выработке энергии в митохондриях, на гликолиз и цикл Кребса N0 отрицатель­но влияет на клеточный метаболизм. Выявлена связь (Brealey D. et al., 2002) между концентрацией в крови метаболитов N0 и снижением функции митохондрий. J.D. Young (2004) полагает, что высокие кон­центрации N0 могут быть причиной сердечной слабости при SIRS. Во всяком случае, высокие концентрации N0, продуцируемой Мф, способны непосредственно воздействовать на ДНК клеток, приводя к их некрозу (Shah N.S., Billiar T.R., 1998). T.R. Billiar (1995) склонен считать, что при инфекционных процессах именно комбинация этих воздействий, а не размножение микробов, ведет к неблагоприятным последствиям.

Другим отрицательным моментом является образование при взаи­модействии N0 и супероксиданиона (0₂~) пероксинитрита (OONO~), который способен оказывать на ткани такое же воздействие, как гид­роксильный анион 0²Н~ и другие свободные радикалы (Beckman J.S.

Вместе с тем N0 является не единственным вазодилятатором, и его отсутствие не означает отсутствия вазоплегии при SIRS: у трансген­ных мышей, лишенных гена, ответственного за синтез iNOS, в ответ на введение БЭ не происходит повышения концентрации N0 в крови, и они, тем не менее, умирают, а изменения гемодинамики у них суще­ственно не отличаются от таковых в аналогичном опыте у обычных мышей (Laubach V.E. et al., 1995; MacMicking J.D. et al., 1995).

Анализ литературных данных, касающихся существующих пред­ставлений о SIRS, свидетельствует о том, что в его патогенезе ведущим является иммунный ответ на антигенную стимуляцию организма чу­жеродными антигенами инфекционного и, возможно, тканевого про­исхождения. Этот ответ заключается в выделении Мф, а через их посредство и другими клетками, участвующими в воспалении, целого ряда биологически активных веществ, основным действием которых является их вазопатический эффект, проявляющийся в нарушениях микроциркуляции в тканях, расширении микрососудов и повышении их проницаемости.