Характеристика нарушений гемостаза у обследованных пациентов

Выявленные в системе гемостаза нарушения у больных с наследственными коллагенопатиями заключались в существенном снижении агрегационной функции тромбоцитов (Тр) практически на все используемые в стандартных разведениях физиологические индукторы агрегации (АДФ, адреналин, коллаген, тромбин).

У больных с синдромом Марфана наблюдалась субпарциальная дизагрегационная тромбоцитопатия с нарушением мембранной активации тромбоцитов (АДФ, адреналин, коллаген-агрегация). У больных с синдромом Элерса-Данлоса выявлена парциальная дизагрегационная тромбоцитопатия, обусловленная снижением АДФ-, а в ряде случаев и/или коллаген-агрегации Тр, что согласуется с данными ряда аналогичных исследований [Anstey A. et al., 1991]. У пациентов с синдромом Вролика-Лобштейна наблюдались нарушения тромбин- и адреналин-агрегации тромбоцитов. Кроме того, при синдроме несовершенного остеогенеза, связанного с аномалиями коллагена Ia и IV типов существенно нарушалась адгезивная активность тромбоцитов к коллагену и стекловолокну. В ряде случаев (25,6% наблюдений) было отмечено снижение у данной категории пациентов активности плазменного фактора Виллебранда, что и объясняло характер дизадгезивных нарушений [Mannichi M., 1999].

У больных с синдромом Марфана и Элерса-Данлоса выявлялась также депрессия межтромбоцитарного взаимодействия за счет качественной аномалии эндогенного коллагена, сглаженность II волны и, как следствие, наступление ранней дезагрегации, свидетельствовавшей об отсутствии эффективной внутритромбоцитарной генерации эндогенных проагрегантов (TR-А₂). Клинически у этих больных преобладала микроциркуляторная кровоточивость и геморрагии появлялись после травм или микроинвазивных операций (экстракция зубов, аденотомия, косметические манипуляции и пр.) [Cуханова Г.А., Баркаган З.С., 2004; Winter M. еt al., 2002].

Обнаружено, что в группе больных с недифференцированными СМД в виде Марфаноподобного, Элерсоподобного и MASS-подобного фенотипов средние показатели индуцированной агрегации на все виды агонистов и степень адгезии тромбоцитов к коллагену достоверно ниже контрольных параметров. При этом чаще обнаруживалась гипоагрегация на АДФ-, адреналин-, фибриноген и коллаген, значительно реже на тромбин; замедлялась и реакция высвобождения содержимого гранул хранения (в основном АДФ).

У всех больных с Марфаноподобным фенотипом наблюдалась субпарциальная дизагрегационная тромбоцитопатия с нарушением мембранной активации тромбоцитов (АДФ-, адреналин-, коллаген-агрегация). У больных с Элерсоподобным фенотипом выявлена парциальная дизагрегационная тромбоцитопатия, чаще обусловленная снижением АДФ-агрегации и лишь у ряда пациентов - коллаген-агрегации тромбоцитов. В четверти случаев (25,6% наблюдений) отмечено снижение активности плазменного фактора Виллебранда, что и объясняло характер дизадгезивных нарушений. Практически не нарушалась тромбин-агрегация Тр, косвенно характризующая внутриклеточную негерацию прогарегантов, что согласуется с данными других авторов [Батрак Т.А., 1999, Суханова Г.А., 2002, 2004; Anstey A., Mayne K., Winter M. et al., 1991].

У больных с проявлениями СМД, среди прочих выявленных сдвигов в системе гемостаза, доминируют сочетанные нарушения в системе гемостаза (35,0%).

Несколько уступали им по частоте встречаемости формы с преимущественным нарушением агрегационной функции тромбоцитов (у 40,3% больных). С наибольшим постоянством наблюдалась субпарциальная гипоагрегация (ослабление агрегации на 2-3 индуктора). Реже имела место парциальная (изолированная) гипоагрегация, выявляемая при использовании лишь 1 индуктора агрегации, причем, чаще всего на коллаген и нативный фибрин, что связывалось с нарушением пристеночной активации в результате дефекта коллагенового матрикса эндотелиальной выстилки.

Среди последних наиболее часто обнаруживались расстройства процессов полимеризации фибрин-мономеров (55,2% пациентов), что проявлялось увеличением анцистродонового времени свертывания. При этом в ряде наблюдений одновременно выявлялся умеренный дефицит фактора Виллебранда (vWF) в плазме крови в среднем в 1,34 раза ниже контрольного норматива. У этих пациентов был документирован синдром Виллебранда плазменного типа (в 52,1% случаев), характеризовавшийся умеренным снижением активности vWF (в пределах 25-40% от нормы), тромбоцитопатией с нарушением агрегации преимущественно на ристомицин.

На основании результатов параклинических исследований был сделан вывод о принципиальных различиях в показателях сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза у больных с проявлениями МД и здоровых детей. Так, у первых количество тромбоцитов в анализе крови имело отчетливую тенденцию к снижению (p0,5).

Практически не выявлялись изменения в базисных коагуляционных тестах, таких как АПТВ, ТВ, ПВ, плазменный уровень фибриногена, что согласуется с наблюдениями других авторов [Cуханова Г.А., 1994; Суворова А.В., 2000]. Вместе с тем реакции, характеризующие эффективность конечного этапа свертывания, такие как ауто - и гетерополимеризация фибрин-мономеров (Ауто- и Гетеро-ПФМ), оказалась пролонгированными. С учетом диагностических возможностей данных методик эти факты позволяют документировать у обследованных пациентов нарушения на конечном этапе свертывания крови в виде дисфибриногенемии.

Особый интерес представляют особенноcти нарушений конечного этапа у пациентов с коллагенопатиями в условиях СМД. У 80 % пациентов основной группы регистрировались сочетанные дефекты гемостаза, заключающиеся в пролонгации скорости Ауто- и Гетеро-ПФМ (р