Прогноз
Для определения прогноза рака мочевого пузыря в настоящее время разработано много различных факторов, которые условно можно разделить на:
- традиционные клинические,
- гистологические,
- биологические,
- многофакторный анализ (табл.
5).Факторы прогноза при раке мочевого пузыря
Таблица 5
| № | Факторы прогноза |
| 1 | Традиционно клинические - размер опухоли, глубина инвазии, вовлечение лимфатических узлов, наличие/отсутствие гидронефроза, радикальность первичного ТУР, длительность анамнеза, характер роста, стадия |
| 2 | Гистологические - стадирование, наличие/отсутствие метаплазии, карцинома in citu, тромбы, степень дифференцировки опухолевых клеток |
| 3 | Биологические - экспрессия биологических маркеров, плоидность, наличие цитогенетических нарушений, экспрессия онкогенов или генов опухолевой супрессии, экспрессия теломеразы, опухолевых антигенов или факторов роста |
Клинические факторы прогноза
J.F. Jiminez Cruz (1990), изучив влияние клинических факторов на прогноз заболевания у 155 больных с первичным поверхностным раком мочевого пузыря, отмечает ведущее прогностическое значение мультицентрического роста опухоли, стадии заболевания и вида применяемого лечения. Клинической особенностью рака мочевого пузыря с мультицентрическим ростом является склонность к упорному рецидивированию. Среди больных у 69 (29%) были множественные
показатели определяют прогноз заболевания. Пятилетняя выживаемость при опухоли рТО составила 94%, pTis - 78%, рТа-Т1 - 69%, рТ2 - 63%, рТЗа - 53%, рТЗЬ - 32,5%, рТ4 - 28% (90, 93, 159). Из приведенных статистических данных видно, что имеется прямая зависимость между стадией заболевания и результатами лечения.
Подобная закономерность отмечается и у больных с метастазами в лимфатические узлы. Пятилетняя выживаемость у больных с поражением лимфатических узлов составила 14,5% и без вовлечения в опухолевый процесс - 64,5% (93,160).Гистологические факторы прогноза
Прогностические факторы, которые получены после гистологического исследования материала, взятого после оперативного лечения, дают обширную информацию по уточнению последующего течения заболевания. При этом уточняется гистологическое строение и степень дифференцировки опухоли, глубина инвазии стенки мочевого пузыря, поражение лимфатических узлов, инвазия опухолевых клеток в лимфатические и кровеносные сосуды (57, 159).
По материалам Онкологического научного центра, анализ выживаемости по гистологическому типу рака мочевого пузыря показал следующее. Наихудшим прогностическим признаком является наличие переходноклеточного рака с железистой метаплазией. Пятилетняя выживаемость в этой группе больных составила 26,6%. Вторым по значимости оказался плоскоклеточный рак, при котором 5-летняя выживаемость была 53%, а у больных с переходноклеточным раком с плоскоклеточной метаплазией она достигла 62,2%. Наилучшие результаты получены у больных переходноклеточным раком, у которых 5-летняя выживаемость составила 87,6% (90,93,214).
Важным прогностическим фактором является степень дифференцировки опухолевых клеток. У больных с первой степенью злокачественности 5-летняя выживаемость составляет 100%, в группе со
второй степенью - 85,1% и в группе с третьей степенью - 54,4% (57). Не менее значимым является наличие опухолевой инвазии в кровеносные сосуды. В группе больных, у которых присутствовал этот признак, выживаемость равнялась 51,9% и при его отсутствии - 75,8%. Аналогичные результаты получены в группе больных с опухолевой инвазией в кровеносные сосуды. При наличии инвазии 5-летняя выживаемость достигала 50,8%, а при отсутствии - 82,8% (68, 93, 363). При анализе 369 больных 5-летняя выживаемость среди пациентов с инвазией опухоли в кровеносные сосуды составила 29%, а без инвазии - 61%.
Среди больных с периневральной инвазией она составила 44%, а без нее - 56% (66,90).В онкологическом научном центре проводились исследования по содержанию ДНК и пролиферативной активности клеток рака мочевого пузыря. V больных с диплоидными опухолями инвазивный рак был обнаружен только в 17% случаев, в то время как для анеуплоидных образований было характерно наличие инвазивного роста (65%). Пятилетняя выживаемость для больных с диплоидным набором хромосом составила 66,7%, а в группе больных с анеуплоидными опухолями этот показатель
Таблица 7
Распределение больных по степени злокачественности опухоли в зависимости от плоидности
| Степень злока | Общее количест | Диплоидные | Анеуплоидные |
| чественности | во больных | опухоли | опухоли |
| G1 | 19 | 15 (78,9%) | 4(21,1%) |
| G2 | 19 | 13 (68,4%) | 6(31,6%) |
| G3 | 16 | 6 (37,5%) | 10 (62,5%) |
составил 25,2% (90,93).
Как видно из данных таблицы 7 по мере нарастания степени злокачественности опухоли значительно увеличивается количество
анеуплоидных новообразований. Если при GI количество анеуплоидных опухолей равнялось 21,1%, то при G3 оно увеличилось до 62,5%. При этом 5- летняя выживаемость в группе больных с опухолью G3 с анеуплоидной линией ДНК составила 30,5%, что в 2 раза ниже по сравнению с диплоидными опухолями и той же степенью злокачественности (G3).
Биологические факторы прогноза
В последние годы в результате большого количества научных исследований с использованием новейших методик изучения рака мочевого пузыря на клеточном, молекулярно-генетическом уровнях, новых диагностических технологий (иммуногистохимия) были выявлены и активно исследуются группы биологических факторов, способных прогнозировать возникновение рецидивов или прогрессирование опухолевого процесса.
К таким маркерам относятся: моноклональные антитела, КІ67, гены опухолевой супрессии (р53, RB), теломераза, эпидермальный фактор роста, ингибитор апоптоза (Вс1-2), индекс апоптоза и др. (147, 155, 175, 181, 196, 258, 282, 369). В связи с тем, что в настоящий момент не существует абсолютной, 100% специфичности какого-либо маркера или группы маркеров для рака мочевого пузыря, клиническая ценность маркеров или их групп, оценка их чувствительности и специфичности для данной патологии активно исследуется во всем мире. Ниже приводятся маркеры - факторы прогноза, которые являются наиболее клинически значимыми на сегодняшний день (табл. 8).Как видно из данных таблицы, среди всех факторов прогноза наибольшее и самостоятельное клиническое значение имеют: стадия заболевания, степень дифференцировки опухолевых клеток, наличие вовлеченных лимфатических узлов, степень экспрессии нормального и мутантного р53, уровень активности теломеразы (90,258,292, 307).
Таблица 8
| Маркер/фактор | Параметр | Авторы |
| р53-ген опухолевой супрессии | Оценка выживаемости У 63% больных рТа- рТ1 с гиперэкспрессией р53 отмечались рецидивы и прогрессирование заболевания после ТУР мочевого пузыря | 1. Grossman H.B.,Liebert M,Antelo M.,Dinncy С.Р.ДЧи S.X.,Palmer J.L.,Benedict W.F. ClinV/Cancer Res.-1998.-Apr.-4:4.-829-34 2. Plastiras D.,Moutzouris G., Barbatis C.,Presvelos V., Petrakos C.//Eur. J. Surg. Oncol.-1999.- Feb.-25:1.-61-5. |
| р53-мутантный | Оценка выживаемости Экспрессия мутантного р53 свидетельствует о плохом прогнозе выживаемости (р=0,0004) | 1. De Vere White R.W.,Stapp ЕУ/ Oncology (Huntingt).-1998.-Dec.- 12:12.-1717-23(discussion 1724-6) 2. Harano H.,Wang C.,Gao J.,Uchida ТУ/ Nippon Hinyokika. Gakkai Zasshi.-1999.-Apr.- 90:4.- 487-95. 3. Pfister C.,Flaman J.M.,Martin C., Grise P.,Frebourg T. J .//Urol.- 1999.-Jun.-161:6.-1973-5. |
| ММР-2, TIMP-2, МТ1-ММР (белок ядерного матрикса) • | Оценка выживаемости Строгая корреляция между уровнем экспрессии маркеров и снижением выживаемости Стадирование Экспрессия ММР-2, ТІМР-2 значительно выше при инвазивном РМП-рТ2,чем при рТ1а (р=0,005) | Kanayama H.,Yokota K.,Kurokami Y.,Murakami Y.,Nishitani M.,Kagava S.//Canccr.-1998.-Apr.- 182:7.-1359-66 |
Окончание табл. 6
| Эпидермальный фактор роста (EGF) | Выявление рецидивов ПрирТІ 80% больные,позитивные к гиперэкспрессии EGF, имели рецидивы | Tirkeri L.N.,Erton M.L.,Cevik I.,Akda A.//Urology.-1988.-Apr.- 51:4.- 645-9 |
| Теломераза. Рибонуклеопро- теиновая обратная транскриптаза, добавляющая теломерную ДНК в конец эукариотических хромосом | Выявление рецидивов При обследовании выявляется повышенная теломеразная активность мочи.У 50- 60% больных с повышенной теломеразной активностью после ТУР выявляются рецидивы рака мочевого пузыря | Kitsukawa S.I.,Ohyashiki K., Yahata N., Ebihara Y.,Aizava T., Ito T.,Miki M. Int. J. Oncol. 1999 Sep. 15:3 505-10 |
| Белок ретинобластомы (ЯВ)-ген опухолевой супрессии | Прогноз-оценка выбора метода лечения Оценивались 3 варианта экспрессии: (1 Отсутствует, (2) -гетерогенная, (3) -гомогенная Пациентов с нормальной экспрессией RB можно лечить консервативно, в то время как пациентам с нарушенной экспрессией требуется более агрессивное лечение. У 58% пациентов с нарушенной экспрессией RB отмечались рецидивы | 1. Grossman II.B.,Liebert M., Antelo М.ДЗіппеу C.P.,Hu S.X., Palmer J.L.,Benedict W.F.// Clin. Cancer. Res.-1998.-Apr.-4:4.- 829-34 2. De Vere White RAV.,Stapp E.// OncoIogy(Huntingt).-1998.-Dcc.- 12:12.-1717-23(discussion 1724-6) |
1.5.
Еще по теме Прогноз:
- ПРОГНОЗ
- ПРОГНОЗ
- ПРОГНОЗ
- Прогноз.
- ПРОГНОЗ
- Прогноз.
- Прогноз заболевания
- Прогноз
- Общая формула прогноза
- Описание прогноза
- Клинико-биологические маркеры и факторы прогноза.
- ПРОГНОЗ
- Прогноз.
- Исходы и прогноз.
- Исходы, прогноз.
- Диагностика, определение прогноза и планирование лечения