Моделирование хронических болевых синдромов в эксперименте

Формирование хронической (патологической) боли начинается с усиления потока болевой импульсации с периферии и изменения синаптических процессов, осуществляющих передачу ноцицептивной информации.

Хроническая боль (особенно нейропатическая и онкологическая) в большом количестве случаев трудно поддается общепринятой терапии. Экспериментальные модели позволяют осуществлять поиск новых препаратов и способов лечения на доклиническом уровне.

Болевые синдромы группируют по происхождению болевого потока (висцеральные, соматические, нейропатические, психогенные), по качественной субъективной оценке (жгучие, колющие, режущие, сверлящие, пульсирующие и т.д.), по интенсивности, по продолжительности (острые и хронические) и по локализации (абдоминальный болевой синдром, кардиалгии, люмбалгии, мышечно-суставные боли, цефалгии и др.).

Причиной патологической боли, т.е. боли, которая не соответствует степени

активации ноцицепторов при повреждении тканей, является дисфункция центральной и (или) периферической нервной систем. Преимущественно с патологией ПНС связывают хронические болевые синдромы, развивающиеся вследствие: а) сдавления нерва (карпальные туннельные синдромы, радикулопатии, сдавление опухолями, невралгия тройничного нерва (Jannetta et al., 2003; Ruess et al., 2003); б) сопутствующей патологии (постгерпетическая невралгия, диабетическая нейропатия, демиелинизация при алиментарном дефиците) (Harden, 2005); в) повреждения нерва (ампутации и формирование невром, химические повреждения некоторыми антибластомными препаратами, распространенные травмы любой природы) (Dellon, 2004). Особую группу заболеваний составляют болевые синдромы с симпатическим механизмом поддержания («симпаталгии») (Raja et al., 1992). С патологией ЦНС связывают хронические болевые синдромы, развивающиеся вследствие травмы спинного мозга или повреждения головного мозга, например при инсульте (Donovan et al., 1982).

При всем разнообразии хронических болевых синдромов клинически они представлены следующими симптомами: аллодиния (боль, вызванная в норме индифферентным стимулом), анестезия долороза (боль в области, в которой отсутствует чувствительность), каузалгия (синдром длительной жгучей боли, аллодинии и гиперчувствительности, возникающий без видимой причины), гипералгезия (усиленная реакция на болевой температурный или тактильный стимул) (Chapman, Stillman, 1996).

Основным проявлением боли является развитие гипералгезии. Гипералгезия - повышенная реакция на обычное болезненное раздражение. Для боли, возникающей на обычно безболезненное раздражение, предпочтительнее термин аллодиния. В то же время гипералгезия более соответствует случаям с повышенной реакцией при нормальном болевом пороге или с увеличенным болевым порогом (Merskey, Bogduk, 1994).

Для исследования хронических болевых процессов и поиска эффективной терапии были созданы различные экспериментальные модели, позволяющие

исследовать болевые процессы на приматах, включая человека (Carlton et al., 1994) и других млекопитающих (Ogawa et at, 2000; Yezierski, Schwartz 1986).

В зависимости от вида вызвавшего стимула гипералгезия может быть температурной, механической и химической. Первичная гипералгезия представлена тремя типами - тепловая, механическая и химическая, а вторичная гипералгезия двумя - механическая и холодовая.

Тепловая гипералгезия является ведущим симптомом боли, связанной с воспалением. Этот симптом наблюдается также при нейропатии, но преимущественно в зоне тканевого повреждения (первичной гипералгезии).

Механическую гипералгезию разделяют на 2 типа - статическая и динамическая (аллодиния). Статическая гипералгезия может быть вызвана легким надавливанием предметом с большой поверхностью и поколачиванием. Динамическая гипералгезия (аллодиния) может быть вызвана легким скользящим прикосновением («кисточковая», прикосновение волоском, укол иглой).

Динамическая гипералгезия (аллодиния) является следствием усиленного ответа чувствительных нейронов задних рогов спинного мозга на стимуляцию, проводимую по A-волокнам от низкопороговых механорецепторов. В норме активация указанных рецепторов не связана с проведением болевых ощущений. Развитие аллодинии связанно с развитием центральной сенситизации, что и позволяет выделить ее в особый вид гипералгезии. Подобное разделение требует раздельного подхода к поиску терапии, особенно в случае аллодинии, так как ее формирование и проявление связано с феноменом центральной сенситизации.

1.2.1.