Стадии воспаления

По признанию многих исследователей, наиболее точно течение раневого процесса и воспалительной реакции, отражает классификация Струкова А.И. (1990), который выделил 3 фазы воспаления:

1.

2. Фаза эксудации (сосудистая реакция).

3. Фаза восстановления или пролиферации.

1. Первая фаза повреждения или альтерации характеризуется деструк­тивным процессом, сопровождаемым гибелью клеток, сосудов и выделением в рану большого числа медиаторов воспаления и крови. Медиаторы воспаления, представляют собой широко распространенную группу биологически актив­ных веществ, к которым относятся такие вещества, как серотонин, гистамиин, интерлейкины, лизосомальные ферменты, простагландины. фактор Хагемана и др. Наиболее важными их представителями являются эйкозаноиды, предше­ственником которых является арахидоновая кислота - незаменимая жирная кислота, входящая в состав фосфолипидов клеточных стенок. При травме про-

исходит разрушение клеточных мембран с появлением большого количества «сырья» для образования медиаторов воспаления. Эйкозаноиды обладают чрез­вычайно высокой биологической активностью. В развитии воспаления прини­мают участие такие типы эйкозаноидов, как простагландини типа Е, проста- циклин (простагландин 1₂), тромбоксаны, лейкотриены. Они способствуют ди­лятации сосудов, тромбообразованию; увеличивают проницаемость сосудис­той стенки, усиливают миграцию лейкоцитов и др.

Повреждение эндотелия капилляров вызывает появление веществ, стиму­лирующих полиморфноядерные лейкоциты, которые в свою очередь усилива­ют повреждение сосудистой стенки. Все это приводит к замедлению кровото­ка, а затем к его полной остановке.(25,29,32,34,62).

2. Вторая фаза или фаза эксудации характеризуется в основном реакци­ей со стороны сосудистого русла и клеток, выходом форменных элементов и жидкой части крови и лимфы во внесосудистую область.

Более детально эту фазу можно разделить на несколько стадий:

— Сосудистая стадия. Характеризуется кратковременным спазмом (до 5 мин.) и последующим расширением капилляров кожи, что сопровождается повышением проницаемости капилляров и посткапиллярных венул заинтере­сованной области. Стаз в сосудах, наступающий после замедления скорости кровообращения приводит к краевому стоянию лейкоцитов, образованию агрегатов, прилипанию их к эндотелию и выделению в зону контакта с эндотелием лейкокининов, повышающих проницаемость микрососудов и создающих условия для фильтрации плазменных хемотаксинов и выхода форменных элементов крови в очаг воспаления. Сами нейтрофилы выпус­кают псевдоподии (цитоплазматические отростки) и выбираются из сосуда наружу, помогая себе ферментами (катепсин, эластаза и др.). Клинически эта стадия проявляется отеком.

-Клеточная стадия. Характеризуется диапедезом, сквозь расширенные межклеточные щели капилляров, в рану нейтрофильных лейкоцитов, процесс накопления которых в кожном дефекте начинается уже через 2-3 часа после травмы. Полиморфноядерные лейкоциты обладают чрезвычайно высоким фло- гогенным потенциалом, проявляющимся гиперпродукцией и гиперсекрецией лизосомальных гидролаз (простагландинов), лейкотриенов, активных форм кислорода, обуславливающих дополнительное повреждение эндотелия и рас­стройство микроциркуляции.

СЗ Ь соединяется с компонентом комплемента С₅, который распадается на С5а и С5Ь С5а также как и СЗЬ переходит в жидкую фазу. Таким образом, обра­зуются фрагменты С5а и СЗЬ, обладающие хемотаксисными свойствами, ко­торые становятся плазменными медиаторами воспаления. Через С5а и СЗа к воспалению подключаются тучные клетки, выделяющие гистамин, серотонин, хемотаксин для эозинофилов. С5а вызывает повышение сосудистой проницае­мости, инициирует хемотаксис нейтрофилов и моноцитов, агрегацию нейтро­филов и прикрепление к стенкам капиляров.

ней и формированию реактивных полинуклеарных инфильтратов. Продукты распада тканей, ауто и ксеноантигены в свою очередь активируют полиморф­ноядерные лейкоциты, моноциты, макрофаги и тучные клетки, что является причиной дегрануляции нейтрофилов, секреции биологически активных ве­ществ моноцитами, макрофагами и полиморфноядерными лейкоцитами. В ране накапливаются протеинкиназы, вызывающие дальнейшую дегрануляцию туч­ных клеток, активацию комплемента, фактора активации тромбоцитов, интер­лейкинов интерферонов альфа и бета, простагландинов, лейкотриенов. Весь каскад биологически активных молекул активируют фибробласты, Т и В лим­фоциты, нейтрофилы, макрофаги, что приводит к стимуляции ферментатив­ной и антибактериальной активности в ране. Спососбствуя в какой-то степени некрозу тканей, в тоже время нейтрофилы очищают зону повреждения от ин­фекции и продуктов распада аутолитических клеток (30,34,70,80). При затяги­вании процесса воспаления, возможно на уровне генетически детерминиро­ванного дефекта, очаг воспаления принимает торпидное течение, происходит его «хронизация», удлиняется нейтрофильный период клеточной стадии и тор­мозится фибропластический процесс.

Преобладание в ране нейтрофилов сменяется преобладанием макрофагов, миграция которых в рану провоцирется нейтрофилами.

Мононуклеарные фагоциты, или макрофаги обеспечивают в значительной степени неспецифическую защиту организма за счет своей фагоцитарной фун­кции. Они регулируют деятельность лимфоцитов, фибробластов, выделяют окись азота (N0), без которой клетки эпителия не могут начать миграцию, не­смотря на наличие факторов роста в среде (29). В ране содержится большое количество факторов роста. Тромбоцитарный фактор роста стимулирует про­лиферацию клеток мезенхимального происхождения, таких как фибробласты. Трансформирующий фактор роста-бета стимулирует хемотаксис фиброблас­тов и продукцию ими коллагена. Эидермальный фактор роста усиливает про­лиферацию и миграцию кератиноцитов, трансформирующий фактор роста-аль­фа влияет на ангиогенез, фактор роста кератиноцитов стимулирует заживле­ние раны. Основной фактор роста фибробластов - положительно влияет на рост всех типов клеток, стимулирует продукцию протеаз, хемотаксис фибробластов и кератиноцитов, продукцию компонентов внеклеточного матрикса. Секрети­руемые клетками, находящимися в ране, цитокины, активированные протеаза­ми и другими биологическиактивными молекулами, выполняют эффекторные и регуляторные функции. В частности, интерлейкин-1 способствует активации Т-лимфоцитов, влияет на продукцию фибробластами протеогликанов и кол­лагена. Активированный Т-лимфоцит продуцирует и секретирует интерлей-

кин-2, стимулирующий Т-лимфоцит. В свою очередь Т-лимфоцит продуциру­ет интерферон-альфа, активирующий функцию макрофагов и выработку интерлейкина-1 (29,30,32).

3.