СРЕДСТВА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ

Антидоты антагонистов фолиевой кислоты

CALCIUM FOLINATE (КАЛЬЦИЙ ФОЛИНАТ)

Фармакологическое действие. Антидот антагонистов фолиевой кислоты (фолиниевая кислота является активным химически восстановленным производным фолиевой кислоты); средство для коррекции побочных эффектов противоопухолевой терапии этими препаратами.

Показания. После терапии злокачественных заболеваний высокими дозами метотрексата; для уменьшения токсических реакций, вызванных применением метотрексата и противодействие процессу его накопления в организме. В случае передозировки антагонистов фолиевой кислоты. Лечение мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты.

Режим дозирования. После в/в инфузий высоких доз метотрексата ( 12- 15 г/м2 через 4 ч) режим дозирования кальция фолината устанавливают индивидуально, с учетом состояния выделительной функции почек, при условии систематического (минимум 1 раз/сут) контроля концентраций креатинина и метотрексата в плазме. При нормальном выведении метотрексата (уровень метотрексата в плазме приблизительно 10 мкМ через 24 ч после введения, 1 мкМ через 48 ч и менее 0,2 мкМ через 72 ч) кальция фолинат назначают в дозе 15 мг (приблизительно 10 мг/м2) внутрь, в/в или в/м каждые 6 ч в течение 60 ч (10 доз, начиная через 24 ч после начала введения метотрексата).

При замедленном позднем выведении метотрексата (уровень метотрексата выше 0,2 мкМ через 72 ч и выше 0,05 мкМ через 96 ч после введения) кальция фолинат продолжают вводить в дозе 15 мг внутрь, в/в или в/м через каждые 6 ч до тех пор, пока уровень метотрексата в плазме не станет ниже 0,05 мкМ.

При замедленном раннем выведении метотрексата из организма (уровень метотрексата 50 мкМ и выше через 24 ч, 5 мкМ и выше через 48 ч или увеличение уровня креатинина в плазме на 100% или более в течение 24 ч после введения метотрексата) кальция фолинат назначают в дозе 150 мг в/в через каждые 3 ч до тех пор, пока уровень метотрексата в плазме не станет ниже 1 мкМ, затем в дозе 15 мг в/в через каждые 3 ч, пока уровень метотрексата в плазме не станет ниже 0,05 мкМ.

В случаях, когда наблюдаются выраженные токсические реакции, лечение кальция фолинатом следует продолжить дополнительно в течение 24ч. (всего 14 последовательных доз за 84ч). Введение кальция фолината, гидратацию и ощелачивание введением раствора бикарбоната натрия (до значений рН мочи 7 или выше) следует продолжать до тех пор, пока уровень метотрексата нe станет ниже 0,05 мкМ. В случае недостаточного эффекта препарат следует применять парентерально. Если за 24 ч уровень креатинина в плазме поднимается на 50% или, если через 24ч уровень метотрексата превышает 0,05 мкМ, дозу препарата увеличивают до 100 мг/м2 в/в через каждые 3 ч до тех пор, пока уровень метотрексата в плазме не станет ниже 0,01 мкМ.

При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, кальция фолинат назначают в дозе до 1 мг/сут.

Побочное действие. Крапивница; возможно развитие анафилактического шока. При приеме внутрь возможны тошнота, рвота (в этом случае препарат следует вводить парентерально).

Противопоказания. Мегалобластная анемия, вызванная дефицитом витамина В12.

Особые указания. При лечении метотрексатом в случаях, когда отмечены клинические признаки токсичности или какие-либо отклонения лабораторных показателей, следует исключить возможность повышения концентрации метотрексата в плазме вследствие взаимодействия с другими лекарственными средствами, нарушающими выведение метотрексата или вытесняющими его из связи с альбуминами плазмы. При случайной передозировке метотрексата прием кальция фолината следует начать как можно быстрее. Совместное применение кальция фолината с фенобарбиталом и дифенином приводит к снижению эффектов последних.

Антидот акролеина

MESNA (MECHA)

Фармакологическое действие. Муколитическое средство. Снижает вязкость секрета верхних дыхательных путей, отделяемого придаточных пазух носа, наружного слухового прохода.

Является антидотом акролеина - метаболита противоопухолевых средств из группы оксазафосфоринов, который оказывает раздражающее действие на слизистую мочевого пузыря. Уменьшая уротоксические эффекты оксазафосфоринов, месна не ослабляет их противоопухолевого действия.

Показания. Для ингаляций или местного применения: муковисцидоз, бронхиальная астма, астматический бронхит, хронический бронхит, эмфизема легких, бронхоэктатическая болезнь, ателектаз легкого, протекающий со сгущением мокроты и слизи и закупоркой ими бронхов; синусит, серозное воспаление слизистой среднего уха, бронхоальвеолярный лаваж; профилактика и лечение аспирационной пневмонии в послеоперационном периоде при нейрохирургических операциях, операциях на грудной клетке, а также в отделениях реанимации.

Для интраназального применения: симптоматическое лечение ринита, сопровождающегося трудноотделяющимся секретом.

Для парентерального применения: профилактика уротоксического действия цитостатиков из группы оксазафосфоринов, локальная детоксикация уротоксических эффектов цитостатиков.

Режим дозирования. Индивидуальный, в зависимости от показаний, применяемой лекарственной формы и схемы лечения.

Побочное действие. При неадекватном дозировании возможны чувство жжения и боли за грудиной; тошнота, рвота, диарея. Редко - гематурия, аллергические реакции на коже и слизистых, раздражение слизистой оболочки носовой полости (при интраназальном применении).

Противопоказания. Бронхиальная астма без сгущения слизи в бронхиальном дереве; сильная слабость пациента, приводящая к неэффективности кашля (в этом случае месну применяют только при наличии возможности отсасывания слизи). Повышенная чувствительность к месне.

Особые указания. Возможно одновременное применение с антибиотиками (за исключением аминогликозидов), бронхолитиками, глюкокортикоидами. Больным, страдающим бронхиальной астмой, введение проводится только в присутствии врача. При бронхиальной астме в случае особой чувствительности к аэрозолям из-за резко выраженной гиперреактивности бронхов возможно появление кашля и бронхоспазма.