Побочные эффекты

Данные отечественного и зарубежного опыта по изучению побочных эффектов применения рГР у детей с ХПН показывают безопасность данного лечения. Выраженные побочные эффекты на фоне лечения рГР у детей очень редки.

Помимо ортопедических осложнений, другой проблемой, касающейся костного метаболизма у детей с ХПН, получающих рГР, является возможное нарастание вторичного гиперпаратиреоза. Нарастание уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) часто отмечается у детей после начала лечения рГР, что соответствует процессу ускорения роста и костеобразования. У детей без ХПН уровни ЩФ повышены по сравнению с взрослыми, особенно во время пубертатного ростового скачка. Хотя изолированное умеренное повышение уровня ЩФ в сыворотке не является настораживающим, отмечены случаи нарастания вторичного гиперпаратиреоза во время лечения рГР, связанные с высокими уровнями ЩФ. Сообщения о влиянии лечения рГР на уровень ПТГ у детей с ХПН противоречивы. По данным одних исследований (Berard et al 1998) на фоне лечения рГР отмечается повышение уровней ПТГ, в других исследованиях этого выявлено не было (Hokken-Koelega, 2000).

Известно, что ГР влияет на метаболизм глюкозы. Введение физиологических доз ГР приводит к кратковременному инсулиноподобному снижению гликемии, а затем к контринсулярному эффекту. В плацебо-контролируемом исследовании (Fine RN, 1995) статистически значимых различий в уровнях гликемии натощак или постпрандиально, гемоглобина А1с или уровней постпрандиального инсулина не было выявлено, хотя уровни инсулина натощак были значительно повышены. И хотя случаев сахарного диабета у детей с ХПН не выявлено, рекомендуется тщательный мониторинг уровня гликемии.

В нескольких сообщениях (Malozowski S, Tanner LA, 1994) была выявлена связь между назначением рГР и развитием внутричерепной гипертензии, которая могла проявляться головными болями, отеком диска зрительного нерва, зрительными нарушениями, тошнотой или рвотой. В связи с этим, детям, получающим рГР, рекомендуется периодическое наблюдение офтальмолога (фундоскопия).

В нескольких исследованиях по применению рГР у детей после трансплантации почки (Tonshoff B, Haffner D, Mehls O, 1996) сообщалось об увеличении риска отторжения трансплантата или ухудшении его функционирования. Хотя рандомизированное исследование 203 детей после трансплантации почки (Broyer M, 1996) показало увеличение эпизодов отторжения в группе, получающей рГР, различия были обусловлены больными с более чем 1 эпизодом отторжения трансплантата в анамнезе. Использование рГР является эффективным и безопасным для лечения реципиентов почечного трансплантата с задержкой роста.

Были описаны случаи малигнизации и панкреатита в качестве побочных эффектов лечения рГР у детей (Berard E. 1998) Однако длительные наблюдения не подтвердили очевидность причинной связи между данными побочными явлениями и лечением рекомбинантным ГР детей с ХПН (Fine RN, Tejani A, 2003).

Таблица 5. 1.

Препараты рГР, разрешенные к применению в РФ

Далее заключение.