Морфогенез рака желудка

Возникновению рака желудка предшествуют врожденные или приобретенные изменения тканей, которые характеризуются как предрак.

В соответствии с рекомендациями ВОЗ 1978 г. следует различать предраковые состояния или фоновые заболевания (факультативный предрак) и предраковые изменения (облигатный предрак).

К предраковым состояниям относят хронический гастрит различной этиологии, в том числе аутоиммунный гастрит с развитием пернициозной анемии; полипы и полипоз желудка; болезнь Менетрие (гипертрофическая гастропатия); язвенная болезнь желудка; резекции желудка в анамнезе по поводу как доброкачественных, так и злокачественных новообразований [59,149].

Важное значение в канцерогенезе рака желудка играют предраковые изменениям слизистой, такие как метаплазия и дисплазия [81,133, 146].

Метаплазия - размещение одного типа дифференцированных клеточных элементов другим вследствие хронического воспаления, эндокринного воздействия и нарушений питания. Выделяют неполную (тонкокишечную) и полную (толстокишеную) кишечную метаплазию [ 26,81]

Дисплазия характеризуется нарушением функциональной и морфологической дифференцировки клеток, дезорганизацией структуры эпителия слизистой и появлением атипичных клеток. Различают следующие степени дисплазии: легкую DI, умеренную DII, тяжелую DIII, а также атипическую эпителиальную гиперплазию DIV. Последнюю степень

дисплазии многие склонны расценивать как неизвазивный рак (рак in situ). В клинической онкологии тяжелую степень дисплазии и рак in situ объединяют в понятие «интраэпителиальная неоплазия».

предложил Albert Broders в 1932 г. Отличие инвазивного рака от неинвазивного - видимая сохранность базальной мембраны слизистой оболочки [81,146].

Развитие опухоли занимает длительный период. Злокачественное новообразование может латентно существовать в течение нескольких лет, а диспластические изменения дисятилетиями.

Согласно классификации P. A. Lauren (1965) различают 2 гистологических типа рака желудка: кишечный и диффузный [5,106]. Для рака желудка кишечного типа характерна последовательность смены

патоморфологических характеристик слизистой оболочки во времени: хронический атрофический гастрит - кишечная метаплазия - дисплазия - рак. При раке диффузного типа такая последовательность отсутствует. Он обычно развивается на фоне отсутствия атрофических изменений [33,100,153]. Ряд исследователей считает, что оба пути канцерогенеза инициирует HP- ассоциированный активный хронический гастрит, вовлекающий в

патологический процесс генеративную зону желудочного эпителия [2,101].

Интестинальный тип чаще встречается преимущественно у пожилых лиц и поражает дистальные отделы желудка. Клетки рака интестинального типа

представлены аденокарциномами разной степени дифференцировки. Высокая тканевая дифференцировка и тесная связь клеток друг с другом ведут к меньшей инвазивности, таким образом, опухоль обычно четко отграничена от окружающих тканей [5,106].

Рак желудка диффузного типа чаще встречается в молодом возрасте. Данный тип представлен недифференцированным, перстневидно-клеточным раком и малодифференцированными формами аденокарцином. Клинические наблюдения показывают, что диффузный рак желудка отличается худшим прогнозом, что может быть связано с более злокачественным потенциалом опухолевых клеток, быстрым течением, ранним метастазированием и плохой выявляемостью на ранних стадиях [89,106].

Как показали результаты динамических наблюдений, в последние десятилетия снизилось число заболевших карциномой кишечного типа, но увеличивается частота рака диффузного типа [30,46]. По данным ряда авторов, она уже составляет 52-88% от числа всех карцином желудка. В настоящее время можно уже твердо говорить, что проблема рака желудка в целом - это проблема преимущественно диффузных форм [35].

В основе злокачественной трансформации клеточного фенотипа лежит комплекс генетических нарушений, различающихся в зависимости от вида ткани и представляющих собой прогрессирующее нарушение гистологической и цитологической структуры ткани [134,150]. Эти молекулярно-генетические изменения значительно опережают выявляемые морфологические, структурные изменения слизистой желудка и лежат в их основе [149].

1.4.