Белки теплового шока 90

БТШ-90 взаимодействуют со многими белками клетки, включая протеинкиназы и стероидные рецепторы, регулируя их кинетику и активность [35]. В норме в ткани почки экспрессия БТШ-90 отмечается преимущественно в дистальных канальцах и собирательных трубочках коркового и мозгового слоя, что соответствует распределению минерало- и глюкокортикоидных рецепторов, определяя важное значение комплекса БТШ-90/стероидный рецептор в передаче сигнала [50].

Небольшая экспрессия БТШ-90 отмечена в петле Генле, подоцитах, париетальном эпителии Боуменовой капсулы, в эндотелиальных и интерстициальных клетках. Это свидетельствует о том, что БТШ-90 имеет и другие функции в клетках почек [80]. Исследования последних лет показали, что БТШ-90 участвует в поддержании нормального почечного кровотока и влияет на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), регулируя синтез оксида азота, зависимого от эндотелиальной NO-синтазы. Ингибиция БТШ-90 в исследовании Ramirez V. и соавторов привела к снижению почечного кровотока и СКФ и значительному уменьшению экскреции с мочой нитратов и нитритов [105]. Известно также, что после ишемического повреждения [85] и при токсической острой почечной недостаточности [95] экспрессия этого

белка повышается в клетках канальцев в позднюю регенеративную фазу. При ОПН индуцированной гентамицином – в проксимальных канальцах, при цисплатин-индуцированной почечной недостаточности – в эпителии петли Генле [95]. Таким образом, БТШ-90 является компонентом протективной системы, обеспечивающей регенерацию поврежденных и дифференциацию новых тубулярных клеток.

При нефрите с полулуниями у человека также отмечено повышение экспрессии БТШ-90 в цитоплазме пролиферирующих клеток полулуний [65]. В целом экспрессия БТШ-90 при заболеваниях почек изучена недостаточно, и для уточнения его нефропротективной роли необходимы дальнейшие исследования.

Таким образом, синтез белков теплового шока в ответ на различные повреждающие факторы, в том числе воспалительные, является внутриклеточным защитным механизмом, предотвращающим повреждение клеток [132]. Повышение экспрессии белков теплового шока внутри клетки обеспечивает стабилизацию и восстановление поврежденных белковых молекул и оптимальный баланс между синтезом, образованием структуры и деградацией белков. Это приводит к повышению резистентности клеток к клеточному стрессу. Белки теплового шока могут высвобождаться во внеклеточную среду или экспрессироваться на поверхности клеток [33, 124], в этом случае их протективная роль заключается в контроле воспалительного иммунного ответа.