Белки теплового шока 70
БТШ-70 участвуют в формировании структуры вновь синтезированных нативных белков, в восстановлении частично денатурированных белков и в деградации необратимо поврежденных белковых молекул.
БТШ-70 могут взаимодействовать со структурами цитоскелета и участвовать в транспорте белков через внутриклеточные мембраны в органеллы, а также в расщеплении белковых агрегатов [5, 10, 35]. В семейство БТШ-70 входят белки с молекулярной массой 73кДа и 72кДа. БТШ-73 – главный конституциональный белок семейства, в норме экспрессируется во всех зонах почечной ткани. В ткани почки крыс установлена его экспрессия в подоцитах, клетках Боуменовой капсулы, тубулярных эпителиальных клетках проксимальных канальцев, собирательных трубочек, папиллярном эпителии и интерстиции. У человека БТШ-73 экспрессируется преимущественно клетками дистальных канальцев, в меньшей степени проксимальных [47]. При экспериментальном ПАН-нефрозе внутриклеточная экспрессия БТШ-73 повышается в мезангиальных клетках, тубулярных клетках петли Генле, дистальных канальцев, собирательных трубочек. В этом случае увеличение уровня БТШ-73 в цитоплазме тубулярных клеток может быть обусловлено повышенной реабсорбцией белка и/или отражать защитную реакцию на повреждающие компоненты протеинурии [66]. В мезангиальных клетках БТШ-73 может выполнять функцию защиты от апоптоза, так как эти клетки под действием БТШ-70 приобретают резистентность к оксидантному стрессу [136]. При экспериментальной острой почечной недостаточности БТШ-73 экспрессируется главным образом проксимальными тубулярными клетками – основном месте повреждения [67, 85].БТШ-72 синтезируется в почке преимущественно в ответ на повреждение (индуцибельный белок), однако, его экспрессия выявлена также
и в норме. Особенность его распределения, вдоль кортикопапиллярных областей, свидетельствует об участии этого белка в адаптации клеток мозгового слоя к высокой внеклеточной концентрации солей и мочевины – гипертоническому стрессу.
БТШ-72 стабилизирует внутриклеточные белки и, таким образом , уменьшает денатурирующий эффект гипертонической среды [35].Экспрессия этого белка резко возрастает при ишемической и токсической почечной недостаточности, что было установлена во многих исследованиях [29, 41, 42, 49, 84, 92, 112, 128]. При острой почечной недостаточности БТШ-72 участвует в деградации необратимо поврежденных белков, в восстановлении структуры частично денатурированных белков, способствует восстановлению цитоскелета и клеточной полярности. При ОПН экспрессия БТШ-72 усиливается в месте повреждения – в корковом слое почки, однако снижается во внутреннем мозговом слое. Это объясняется уменьшением осмолярности мочи в мозговом слое при повреждении и, следовательно, снижением влияния осмотического стресса в этой зоне [112]. БТШ-72 играет важную роль в процессах клеточного восстановления после ишемии-реперфузии. Mueller T. и соавторы изучили экскрецию БТШ-72 с мочой больных после пересадки почки. Резкое повышение экскреции БТШ- 72 отмечено в первые часы после операции, что отражает процесс нарушения целостности тубулярного эпителия и может указывать на степень почечного повреждения [87]. В экспериментальном исследовании Barrera-Chimal J. и соавт., выполненном на крысах в условиях острого почечного повреждения, мочевой уровень БТШ-72 постепенно увеличивался в зависимости от нарастания степени и длительности повреждения почек и снижался при уменьшении острого почечного повреждения. Авторы выдвигают предположение, что БТШ-72 является ранним биомаркером для определения ОПН и полагают, что экскреция БТШ-72 с мочой может выявить канальцевое повреждение и восстановление [31]. Этими же авторами экспериментальные
данные были подтверждены на людях. В моче у здоровых добровольцев и пациентов без почечной недостаточности отмечены следовые значения БТШ- 72, однако, за 2-3 дня до ОПН экскреция БТШ-72 с мочой нарастала [31].
Изменения экспрессии БТШ-72 выявлены среди больных хронической почечной недостаточностью.
В исследовании Dinda A.K. и соавторов у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности выявлено значительное повышение внутриклеточного БТШ-72 во всех почечных канальцах, которые находятся в условиях ишемического и метаболического стресса [47]. У пациентов на диализе экспрессия БТШ была еще выше, что, по-видимому, связано с дополнительными факторами повреждения канальцев токсическими экзогенными химическими соединениями [47].Иммуногистохимическое исследование ткани почек больных нефритом с минимальными изменениями, ФСГС и мембранозной нефропатией выявило лишь слабое гранулярное окрашивание БТШ-72/73 в подоцитах, тубулярных клетках дистальных канальцев и собирательных трубочек, не отличающееся от окрашивания в нормальной почке [129]. У больных волчаночным нефритом степень экспрессии БТШ-72 в ткани почки (в цитоплазме тубулярных клеток проксимальных, дистальных канальцев и собирательных трубочек) также не отличалась от нормы [123]. Однако, в исследовании Venkataseshan V.S. и соавторов значительное повышение экспрессии БТШ-70 тубулярными клетками отмечалось в очагах острого интерстициального воспаления при гломерулонефрите и интерстициальном нефрите, в то время как при хроническом интерстициальном воспалении и фиброзе увеличения БТШ-70 отмечено не было [129].
Еще по теме Белки теплового шока 70:
- Непринцева Наталья Викторовна. ОПРЕДЕЛЕНИЕ БЕЛКОВ ТЕПЛОВОГО ШОКА В МОЧЕ И ТКАНИ ПОЧКИ, ЗНАЧЕНИЕ В ОЦЕНКЕ АКТИВНОСТИ И ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА, 2014
- ОГЛАВЛЕНИЕ
- СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
- Белки теплового шока
- История открытия белков теплового шока
- Виды белков теплового шока
- Структурно-функциональная характеристика БТШ
- Белки теплового шока в системе самозащиты почки
- Малые (низкомолекулярные) белки теплового шока
- Белки теплового шока 70
- Белки теплового шока 60
- Белки теплового шока 90
- Роль белков теплового шока в Т-клеточной регуляции хронического воспаления
- Заключение по обзору литературы
- Исследование белков теплового шока 27 и 70 в моче больных ХГН
- Этиология основных видов шока