Механизм токсического действия.

Механизм действия нитро- и аминосоединений неразрывно связан сих метаболизмом. По-видимому, образование метгемоглобина является следствием активации свободно радикальных процессов в эритроцитах, «запускаемых» метаболитами нитро- и аминосоединений, включающи­мися в клетках-мишенях в окислительно-восстановительный цикл.

Очевидно, что если действие ксенобиотика продолжается в течение достаточно длительного времени, механизмы антирадикальной защиты истощаются и происходит значительное повреждение гемоглобина. На­ряду с другими компонентами противорадикальной защиты в эритроци­тах отравленных снижается уровень восстановленного глутатиона. По­скольку этот трипептид выполняет функцию стабилизатора эритроцитар­ных мембран, истощение его пула сопровождается развитием гемолиза.

Полагают, что с учетом скорости накопления каждого из упомянутых выше. активных метаболитов в организме и их активности относительное значение фенилгидроксиламина, о-аминофенола и п-аминофенола в об­разовании метгемоглобина при отравлении, в частности, анилином мо­жет быть оценено, соответственно, как 100:4:1.Кроме метгемоглобинообразующих свойств метаболиты анилина и нитробензола рассматриваются и как мутагены, тератогены и канцероге­ны, вызывающие рак мочевого пузыря. Считается, что бластомогенный и мутагенный эффекты, а также спе­цифические очаговые некрозы печени, развивающиеся под влиянием ве­ществ, обусловлены ковалентным связыванием активных радикалов ве­ществ с молекулами ДНК, белками гепатоцитов, а также элементами микросомальной системы клеток. Алкоголь значительно усиливает острую токсичность анилина и его производных. Это связывают со способностью этилового спирта индуци­ровать образование активных метаболитов (преимущественно N-гидро­ксилирование) в первой фазе биопревращения анилина и угнетать вто­рую фазу его метаболизма.