5.3. Канцерогенез, индуцируемый природными иискусственными минеральными частицами

5.3.1. Среди различных видов профессионального канцерогенеза значи-тельное место занимают индуцируемые минеральными частицами, особенно природными, например асбестом – тонковолокнистым минералом из класса силикатов.

Клерк с соавт. (Klerk et al., 1996) сообщили, что среди 2928 лиц, работаю-щих с 1979 г. на предприятиях асбестной промышленности, до 1990 г. был выявлен 71 больной с различными гистологическими типами рака лёгкого. Наи-более часто встречались плоскоклеточный рак (27 %) и аденокарцинома (31 %), которые соответствовали случаям максимального воздействия крокидолита.

По данным за 1988-1995 годы, высокая смертность от рака лёгкого была у работавших с асбестом на цементной фабрике (Magnani, Leporati, 1998). Ана-логичная информация за 1981-1991 годы приведена по смертности рабочих резинового производства (Weiland et al., 1998). Особенно показательны мате-риалы недавнего сообщения (Tulchinsky et al., 1999). Из 3057 мужчин, работав-ших на асбесто-цементном заводе в северном Израиле и прослеженных за 1953-1992 годы, после 1978 г. в когорте выявлен повышенный риск в отношении всех форм рака вместе, а рака лёгкого, мезотелиомы и рака печени в отдельности. С увеличением времени экспозиции риск мезотелиомы резко возрастал от 1 слу-чая на 625 работавших < 2 лет до 1 случая на 4,5 работавших > 30 лет.

Фиброз паренхимы рассматривается как предопухолевое заболевание у рабочих асбестных предприятий (Klerk et al., 1996). Корреляция между рент-генологическими и гистологическими признаками лёгочного фиброза у рабо-чих-изолировщиков асбестом, умерших от рака лёгкого, была незначительной (r = 0,27). Однако отсутствие рентгенологических доказательств не исключало наличия паренхиматозного фиброза у тех рабочих, которые впоследствии забо-лели раком лёгкого (Kipen et al., 1987). Очаги фиброза плевры, возникающие под воздействием асбеста в виде фиброгиалиновых бляшек, могут существовать без изменения долгие сроки, не нарушая функций плевры, и они способны прогрессировать в рак лёгкого (Pairon, 1997). Эта мысль подтверждена в экспериментах на животных (крысах): пыль асбестосодержащих теплоизоля-ционных материалов обладает различной фибро-и канцерогенной активностью, причём степень фиброгенности пыли совпадает с канцерогенным потенциалом (Кашанский и др., 1998).

В отличие от некоторых канцерогенов асбест и другие минеральные воло-кна не индуцируют генных мутаций, но вызывают хромосомные перестройки.

По мнению некоторых авторов (Olsen, Anderson, 1986), мезотелиома пле-вры может считаться «сигнальной» опухолью, прогнозирующей возможность образования и других неоплазм дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта при воздействии асбеста. Полагают, что латентный период для мезо-телиомы плевры составляет минимум 10 лет с момента первой экспозиции асбеста, а один год интенсивной экспозиции или 5-10 лет средней – увеличи-вает риск рака лёгкого в 2 и более раз (Henderson et al., 1997). Кстати, основной причиной роста заболеваемости мезотелиомой считают хризотил, составля-ющий 95 % использованных в мире видов асбеста (Smith, Wright, 1996). Сле-дует также иметь в виду, что мезотелиома плевры обнаруживается и у людей, не контактирующих профессионально с асбестом, но проживающих в местнос-тях, в почвах которых он содержится. В качестве примера указывают на дере-вню в окрестностях Эскишехира (центральная Турция). Высокий здесь процент заболеваемости злокачественной мезотелиомой связывают с воздействием асбе-ста из окружающей среды (Metintas et al., 1999). Мезотелиоме и раку лёгкого часто предшествует асбестоз, появление асбестовых телец в ткани лёгких и мокроте.

Вопрос о существовании пороговой дозы при индуцировании асбестом канцерогенеза был проанализирован по данным эпидемиологических иссле-дований, проведённых на асбестодобывающих предприятиях и использующих асбест производствах (цементное, текстильное, фрикционных и изоляционных материалов) США, Канады и Великобритании. Обнаружена прямая зависи-мость величины относительного риска рака лёгкого от продолжительности и интенсивности действия асбеста (Browne, 1986). Данный автор полагает, что это свидетельствует о наличии порога кумулятивной экспозиции, ниже кото-рого степень риска заболеваемости раком не повышается. Указанный порог был в пределах накопленных доз, равных 25-100 волокон на 1 см3, и совпадает или превышает порог, вызывающий асбестоз (25 волокон на 1 см3).

Изучение количественной связи между введёнными дозами хризотила, крокидолита, амозита, волокнистого эрионита и развитием у крыс мезотелиом брюшины выявило чёткую дозовую зависимость (Duvis et al., 1991). Во всех случаях в диапазоне доз 0,005-25 мг доля животных с опухолями возрастала с количеством введённой минеральной пыли при одновременном сокращении латентного периода. Аналогичная зависимость проявлялась и при введении доз, выраженных через количество волокон длиной более 8 мкм. При всех дозах кривая для эрионита, описывающая риск, была выше других кривых. В целом в данной работе получена полезная информация о необходимом количестве волокон во введённой дозе для индуцирования любого процента мезотелиомы брюшины у крыс. Касаясь «мезотелиомной» темы, отметим и небезынтересные данные о развитии у крыс злокачественной мезотелиомы с костной и хрящевой дифференцировкой после внутрибрюшинных инъекций волокон асбестового цемента, крокидолита, амозита, хризотила (Rittinghausen et al., 1992).

Онкологический риск создаётся также при использовании волокнистых минеральных глин, например, типа аттапульгита и сепиолита.

Среди искусственных минеральных волокон, обладающих канцерогенно-стью, следует прежде всего отметить стеклянные волокна. При ингаляционном введении их животным разных видов в отдельных случаях развивался фиброз или единичные опухоли лёгких. Ряд исследований демонстрирует высокий канцерогенный потенциал стеклянных волокон при их внутриплевральном и внтурибрюшинном введении, причём для индукции неоплазм большое значение имеет размер этих волокон (Davis, 1986). С целью ответа на вопрос, вызывает ли длительная экспозиция к стекловолокну изменения в лёгочной фракции у человека, изучались 284 рабочих, занимающиеся стекловолоконной изоляцией холодильных камер и дверей в течение 20 лет и более. Выяснилось, что лёгоч-ные объёмы у них уменьшены, а стеклянные волокна способны вызывать у людей заболевания, сходные с асбестозом (Kilburn et al., 1992).

Широкие дозозависимые исследования по индукции неоплазм природными и искусственными волокнами провели Потт с соавт. (Pott et al., 1989). Крысам Wistar они вводили в/б 1-5 раз суммарно от 0,01 до 500 мг или мл волокнистых субстанций различного вида. Актинолит в диапазоне от 0,01 до 0,25 мг увели-чивал частоту развития опухолей брюшной полости (саркомы или мезотели-омы) с 23 до 56 %. Канадский хризотил при увеличении дозы с 0,05 до 1,0 мг повышал частоту образования тех же опухолей с 33 до 83 %. Волокна стекла (доза 5-кратно по 1 мг), базальтовая вата (доза 5-кратно по 15 мг) и керамичес-кая вата (доза 5-кратно по 9 мг) индуцировали опухоли соответственно у 64, 57 и 70 % животных. Некоторые из тестированных волокнистых материалов не вызывали существенного повышения частоты образования неоплазм.