Транслокации при саркомах мягких тканей

Синовиальная саркома — одна из часто встречающихся мягкоткан­ных опухолей человека. Название этого новообразования является чисто историческим, поскольку связь опухоли с синовиальной оболочкой в на­стоящее время окончательно отвергнута.

исходит с учетом генетических нарушений, в частности специфической транслокации между 18-й и женской половой хромосомой t (X; 18)(pl 1 ;ql 1).

При синовиальной саркоме в транслокации участвуют ген SYT, локали­зующийся на длинном плече 18-й хромосомы, и гены SSXl (варианты SSX2, SSX4), являющиеся представителями семейства генов, находящиеся на X хромосоме и отличающиеся друг от друга точкой разрыва. Слитный хи­мерный ген, формирующийся при транслокации, кодирует белок, являю­щийся регулятором транскрипции, который активирует протоонкогены или ингибирует супрессоры. Клинико-биологические свойства синови­альной саркомы определяются продуктом новообразованного химерно­го гена. Доказано, что морфологический вариант синовиальной саркомы зависит от варианта гена SSX, участвующего в транслокации. При нали­чии в слитном гене SSXl опухоль обычно имеет бифазное строение. В мо- нофазной опухоли возможны любые варианты гена SSX. Транслокация встречается в 90% случаев. В крупных лабораториях для диагностики си­новиальной саркомы используют метод RT-PCR, что значительно повыша­ет точность диагностики.

Саркома Юинга (СЮ) является мелкоклеточной круглоклеточной саркомой, входящей, совместно с ПНЭО, круглоклеточной десмопластиче­ской опухолью и другими опухолями, в семейство СЮ. Для всех указанных новообразований характерна транслокация t(ll;22)(q24;ql2), встречаю­щаяся в 85% случаев. При этой транслокации происходит слияние гена EWS, локализующегося на 22-й хромосоме, с геном FLIl, находящегося на 11-й хромосоме. Эта транслокация реципрокная, и дериватный ген может формироваться на обеих хромосомах.

Проба на эту транслокацию чрезвычайно точна и чувствительна. Реак­цию можно ставить на срезах, на мазках, достаточно даже иметь в мазке пару десятков клеток.

Иногда в ядрах, наряду с типичной картиной транслокации, можно увидеть большое число оранжевых сигналов. Это — амплифицированные участки проксимального отдела гена EWS. Данная амплификация прида­ет своеобразие как клинической симптоматике, так и чувствительности СЮ к XT. Эти опухоли резистентны к классическим химиотерапевтиче­ским схемам и требуют более энергичной терапии. Часто их рентгеноло­гическая семиотика лишена типичных проявлений в виде луковичного периостоза и больше похожа на метастатическое поражение кости. Нали­чие указанной амплификации необходимо обязательно отметить в отве­те патолога.

FISH и герминогенные опухоли. Чрезвычайно своеобразным призна­ком, ассоциированным с герминогенными опухолями детей, является патоло-

гия хромосомы 12. Нарушения этой хромосомы при герминогенных опухолях носят двоякий характер. Могут формироваться изохромосомы 12, с удвоени­ем короткого плеча и одновременной потерей длинного плеча (і 12р), возможна также амплификация генетического материала короткого плеча этой хромо­сомы. Первоначально считалось, что наличие этих нарушений свидетельству­ет о высокой степени злокачественности герминогенных опухолей, например, повышенной склонности к метастазированию семиномы или дисгерминомы. Большую диагностическую ценность имеет обнаружение названных наруше­ний в ткани яичка в структурах подозрительных на рак in situяичек. В последнее время делаются попытки использования выявления нарушений на 12-й хромо­соме для дифференциальной диагностики герминогенных и негерминоген- ных опухолей.

Использование этой пробы кажется перспективным, однако требует­ся накопление определенного числа клинических наблюдений с последу­ющим анализом отделенных результатов лечения этих больных. Следует помнить также о том, что эта проба используется для диагностики вро­жденной патологии у детей с синдромом Pallister-Killian’a (тетрасомии 12-й хромосомы с формированием изохромосомы 12р).

Диагностика пола необходима не только для характеристики погранич­ных состояний у больных с герминогенными новообразованиями гонад. В последнее время появилась проба на участок SRY (sex determining region) на Y-хромосоме. Этот участок содержит ген, кодирующий материал, отве­чающий за развитие мужского организма. Изучение этого участка являет­ся перспективным для анализа тех новообразований полового тяжа, в ко­торых степень и направленность дифференцировки опухолевых клеток на уровне световой микроскопии не ясна. Пробы на половые хромосомы можно использовать и для точной характеристики клона трансплантиро­ванных клеток костного мозга (при разнополом доноре и реципиенте).

В заключение следует отметить, что морфологическая диагностика опухолей — чрезвычайно сложный и ответственный процесс, успешная

реализация которого возможна не только с применением широкого спек­тра классических и современных методик, но и тесным поэтапным кон­тактом патологоанатома и клинициста, при котором происходит как вза­имное обогащение необходимой информацией, так и контроль оценки получаемых результатов.