Современные направления прогнозирования и профилактики опущения и выпадения внутренних половых органов

Проблема выявления молодых женщин с высоким риском развития ПГ, а также ранней диагностики ПТО связана с отсутствием разработанных мероприятий по выявлению, диспансерному наблюдению молодых женщин с высоким риском развития тазового пролапса.

В соответствии с современными представлениями об этиопатогенезе ПТО клиницистами, морфологами, генетиками ведутся клинические, экспериментальные и научные исследования, дающие возможность определить степень риска развития ГП, тактику ведения пациентки во время беременности, в родах, послеродовом периоде, и в последующие годы жизни женщины.

симптомы анальной инконтиненции, заключающиеся в недержании газов, что может быть следствием ишемии или травмы ректовагинальной фасции в родах (фасция Деновиллье). Кардинально-крестцово-маточный комплекс, лобково-шеечная и ректовагинальная фасции, входят в состав тазовой фасции, особенность которой состоит в том, что в ее структуре помимо коллагена и эластина, присутствует большое количество длинных гладкомышечных клеток, обеспечивающих сократительную способность тазового дна [259]. Повреждение данных соединительнотканных структур может происходить в результате родов, гистерэктомии, в процессе естественного или преждевременного старения соединительной ткани вследствие наследственных форм нарушения её метаболизма [170]. Женщины, перенёсшие ранее гистерэктомию находятся в зоне высокого риска по развитию и быстрому прогрессированию ПТО. Кумулятивный риск хирургического лечения пролапса увеличивается с 1% (спустя 3 года после гистерэктомии) до 5% (спустя 15 лет) [209].

В последние годы большое внимание уделяется генетическим исследованиям с целью определения генетических дефектов, играющих важную, а вероятно и решающую роль в патогенезе ПТО, а также с целью определения полиморфизма генов или генных мутаций, а также определённого сочетания дефектов тех или иных генных структур для прогнозирования развития ПГ у определённой категории женщин. Клиническая картина определяется количеством и типом мутаций [42,212]. Так, опираясь на роль гена GPIIIa в развитии ПГ, впервые доказана возможность использования диагностического теста на носительство аллелей PLA1I и PLAI гена GPIIIa в качестве прогностического маркёра развития пролапса гениталий.

Так, Дегтярёвой Ю. А. (2010) [34] при анализе сочетания генотипов выявлена достоверно чаще встречающаяся комбинация «медленного» генотипа NAT2 с двойным «нулевым» генотипом по генам глютатион-8- трансферазs ТІ (GST ТІ) и глютатион-8-трансферазs Ml (GST Ml) при тяжелых стадиях ПТО по сравнению с ПТО начальных стадий. Результаты данного исследования показывают, что наличие у пациентки с ПТО сочетания генотипа, определяющего медленный тип N - ацетилирования, и двойного «нулевого» генотипа по генам GST 77 и GST Ml является наиболее неблагоприятным прогностическим фактором течения заболевания, повышающим вероятность развития декомпенсированных стадий ПТО приблизительно в 15 раз. В этом исследовании, получены противоположные результаты. Так, в группе ПТО частота генотипа 1G/1G MMP1 встречалось достоверно чаще, чем в популяционной выборке. При этом достоверных различий в частотах других генотипов по гену ММР1 при сравнении женщин с пролапсом и без него выявлено не было [34]. Пегги Нортон представил доказательства того, что по крайней мере 6 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в значительной степени связаны с ПТО. SNP были расположены на участках хромосом 4q21, 8q24, 9q22, 11q14, 15q11 и 21q22. [132].

Известны зарубежные публикации в которых описаны исследования, где были определены новые SNP (NT_010194 (LOXL1): g.45008784A> С) в промоутерной области гена LOXL1, который необходим для синтеза эластина. Исследования показали, что "C" аллель имел значительно большую активность, чем основной "А" аллель. Было выявлено, что SNP в промоутерной области гена LOXL1 не вносят значительный вклад в риск ПТО. [223].

Kristina Allen-Brady с группой соавторов (2009) генотипировали 70 женщин с умеренной и тяжелой степенью ПТО. Есть целый ряд генов на участке хромосомы 9q21, которые отвечают за функции белка мышц.

Интересны и многообещающие генетические исследования генов матриксных белков FBLN5. Экспериментально было выявлено, что гены FBLN5, LOXL1 ответственны за формирование нормального эластичного волокна. Снижение экспрессии данных генов свидетельствует о патологии эластогенеза и высокой вероятности развития ПТО. Интересно также отметить, что у более чем 90% FBLN57_ (лишённых гена FBLN5) мышей развивается ПТО к двадцатинедельному возрасту (срок жизни до 3 лет, чаще 1-2 года). Takacs P. et al., 2009, выдвинули гипотезу, что экспрессия FBLN5 уменьшена и во влагалище при ПТО. Проверяя эту гипотезу, авторы использовали образцы слоев вагинальной стенки у женщин с пролапсом или без пролапса передней стенки для определения экспрессии FBLN5. В результате было получено, что экспрессия FBLN5 была значительно снижена во влагалищных тканях у женщин с пролапсом передней стенки влагалища по сравнению с женщинами без пролапса [310].

Вероятнее всего предположить, что за скрининговым комплексным генетическим исследованием научно-практическое будущее в определении достоверно высокой степени риска развития ПТО от лёгких, не осложнённых до тяжёлых его форм, резко снижающих качество жизни женщины.

Проведенный анализ данных литературы дает основание считать, что раннее выявление, диагностика субклинических форм ПТО, установление корреляции между клинико-морфологическими проявлениями, свойственными эластинопатиям, наличие признаков ДСТ, создает предпосылки для рациональной патогенетической профилактики, стабилизации патологического процесса на ранних доклинических стадиях и послеоперационной реабилитации женщин с ПТО. Вместе с тем многие вопросы, касающиеся этой проблемы, разноречивы, спорны и недостаточно изучены, в особой степени это касается тактики ведения доклинических форм ПТО в зависимости от совокупности предрасполагающих и провоцирующих факторов, а также тактики хирургической коррекции ДТД в различные возрастные периоды жизни женщины в том числе и с применением современных синтетических систем для коррекции различных дефектов тазового дна.

В частности, не проведено комплексное молекулярно генетическое исследование факторов, влияющих на эластогенез (синтез и деградация эластического волокна) во влагалищной стенке. Выше изложенное послужило основанием для проведения данного исследования.