Моноциты и эндотелиальные клетки.

Поврежденные и/или активированные моноциты или эндотелиальные клетки могут быть основной мишенью АФА. Культура эндотелиальных клеток, инкубированная с АФА выделяет повышенное количество молекул адгезии, таких как молекулы-1 адгезии межклеточных клеток, молекулы-1 адгезии сосудистых клеток и Р-селектин.

наиболее мощного вазоконстриктора эндотелиального происхождения, контролирующего сосудистый тонус [30]. Продукция ЕТ-1, индуцированная АФА может играть важную роль в повреждении артериального тонуса, способствуя артериальной окклюзии.

Основными механизмами патогенеза тромбофилии при АФС, связанными с повреждением функции эндотелия являются следующие:

1. Подавление синтеза эндотелиальными клетками простациклина – наиболее мощного естественного ингибитора агрегации тромбоцитов и вазодилататора.

2. Снижение активности антитромбина III.

3. Повреждение мембран эндотелиальных клеток с экспозицией анионных фосфолипидов, и индукция синтеза тканевого фактора (TF), что приводит к запуску внутреннего пути свертывания крови [165]. Активированные эндотелиоциты экспонируют в больших количествах фактор фон Виллебранда и фибронектин, что также увеличивает свертывающий потенциал крови.

2. Образование антиэндотелиальных антител [186].

3. Формирование провоспалительного фенотипа эндотелия. Взаимодействие АФА с эндотелием приводит к активации эндотелиальных клеток, что проявляется в увеличении экспрессии молекул адгезии (Е-селектина, ICAM-1, VCAM-1), продукции пpoвocпaлитeльныx цитoкинoв (TNF-y, IL-lb, IL-6) [160].

4.Тромбиновый парадокс. На первый взгляд непросто

понять, каким образом ингибиция формирования

тромбина может приводить к тромбозам. Так называемый «тромбиновый парадокс» связан с тем, что тромбин обладает и анти- и протромботическими свойствами в системе гемостаза. При низких концентрациях тромбина проявляется преимущественно активация естественного антикоагулянта – протеина С. В этот момент тромбин – антитромботический агент. Когда формируется больше тромбина, фибриноген превращается в фибрин, а FVа и FVIIIa активируются: тромбин проявляет протромботические свойства. АФА ингибируют низкие уровни формирования тромбина, которые наблюдаются в норме, и снижает уровни циркулирующего активированного протеина С (АРС). После повреждения сосудистой стенки уровня циркулирующего АРС становится недостаточно для предупреждения неконтролируемого образования тромба, и гемостатический баланс смещается в протромботическую сторону.