ГЛАВА 18. АРЕНАВИРУСЫ

Семейство аренавирусов (Arenaviridae)объединяет четко очерченную группу вирусов. Большинство вирусов вызывает тяжелые геморрагические лихорадки, передается без крово­сосущих членистоногих и имеет между собой серологические связи.

Вирионы аренавирусов имеют размер IlO—130 нм, со­стоят из сердцевины (нуклеокапсида) и внешней оболочки с выступами длиной 10 нм. Внутри оболочки обнаруживают­ся одна или несколько рибосом клетки-хозяина — «песчинок» (arena). Вирионная PHK представлена двумя вирусспецифи- ческими фрагментами с молекулярной массой 1,1 ?10⁶— l,6?10⁶ (S) и 2,1 XIO⁶—3,2?10⁶(L).Кроме того, в вирио­нах содержатся 3 фрагмента рибосомной РНК: 28S, 18S и 4—6S [Leung W. et al., 1981]. Вирионные Lи S-PHK содер­жат сходные последовательности длиной около 30 нуклеоти­дов с 3'-и б'-конца молекулы. Вирионы включают неглико- зилированный белок (63 000—72 000), образующий рибону­клеопротеид, и два гликозилированных белка GPl (54 000— 72 000) и GP2 (34 000—44 000). Их синтез кодируется S- фрагментом PHK- В составе вирионов имеются также транс­криптаза и поли (У)—поли (А)-полимеразы. Особенностью транскрипции генов аренавирусов является биполярность S- фрагмента РНК: половина его, примыкающая к б'-концу, имеет негативную, а вторая половина — позитивную поляр­ность, причем они разделены шпилькой. Поэтому с вирион­ной PHK транскрибируется, мРНК для белка N,а второй, неструктурный белок транскрибируется с правой половины ее комплементарной копии. Репликация происходит, как и у вирусов с негативным геномом, в два этапа: сначала синте­зируется полная комплементарная нить, а затем дочерние РНК.

После адсорбции на рецепторах клеточной мембраны ви­рионы проникают в клетки посредством виропексиса, одно­временно происходят слияние клеточных и вирусных мем­

бран, а также освобождение нуклеопротеида, который начи­нает функционировать в цитоплазме.

Число представителей с імейства, составляющих единст­венный род Arenavirus,нез мико (13). Все они в естествен­ных условиях поражают гр дзунов, вызывая у них перси­стентную инфекцию. Наряду с горизонтальной передачей су­ществует вертикальная. Хотя в эксперименте показано раз­множение аренавирусов в клещах, аренавирусы распростра­няются без переносчиков (табл. 14). По крайней мере 4 представителя этого семейства вызывают тяжелейшие забо-. левания, протекающие обычно с геморрагическим синдро­мом: лимфоцитарный хориоменингит (ЛХМ), лихорадки Ласса, Мачупо и Хунин. Все аренавирусы являются возбу­дителями персистирующих, частично бессимптомно протека­ющих инфекций грызунов. Лишь вирус Такарибе был, по­мимо грызунов, выделен от летучих .мышей и комаров. Воз­можно, эти лихорадки случайны [Murphy F., 1977].

Эндемичные очаги в настоящее время расположены в эква­ториальном, субэкваториальном, тропическом и субтропиче­ском климатических поясах. Исключение составляет лимфо­цитарный хориоменингит (см. ниже). Аренавирусы широко распространены в природе как среди диких, так и полуси- нантропных грызунов (луговые формы). Именно последние являются причиной вспышек заболеваний среди людей. Это происходит в результате сезонных миграций грызунов в жилье человека (лихорадка Ласса, боливийская геморрагическая лихорадка) или во время сельскохозяйственных работ (сбор маиса в очагах аргентинской геморрагической лихорадки). Заболеваемость носит сезонный характер. После ухода гры­зунов или их истребления заболевания прекращаются. Среди грызунов вирус распространяется как горизонтальным, таки вертикальным путем [Rawls W., Leung W., 1978]. Люди за­ражаются через пищу, воду, воздух, поврежденные участки кожи, загрязненные выделениями грызунов (главным обра­зом мочой).

Формирование аренавирусов, вероятно, «закладывалось» в палеоцене, когда существовала связь между Южной Аме­рикой и Африкой.

Таблица 14, Распространение аренавирусов и их связь с грызунами

В Южной Америке аренавирусы экологически связаны с од­ной трибой семейства хомякообразных (Cricetidae), попавших в Южную Америку из Северной Америки в течение миоце­на — плиоцена. Этот процесс сопровождался активным об­разованием видов. Возможно, с этим периодом связано фор­мирование и южноамериканских видов аренавирусов [Ca- Iosher C., 1980]. Появление аренавируса Тамайами в Север­ной Америке (Флорида), по-видимому, носит вторичный ха­рактер. Вирус паразитирует в Sigmodon hispidus,имеющих южноамериканское происхождение в плейстоцене с вторич­ным проникновением через Центральную Америку в южные части Северной Америки [Arata A., Gratz M., 1975].

Основным природным резервуаром африканского арена­вируса Ласса является многососковая крыса Praomys (mas- tomys) natalensis,таксономически занимающая промежуточ­ное положение между домовой мышью и корабельной (чер­ной) александрийской крысой. Грызуны обитают в ,зоне са­ванн к югу от Сахары. На африканском континенте это наи­более распространенный и многочисленный вид, населяющий кустарники и обработанные поля, легко перемещающийся от жилья человека к местам обитания диких грызунов. Вид ведет свое происхождение со времен плейстоцена и возник в ходе последовательных периодов изоляции в зонах перехо­да саванн в леса [Bellier, 1975]. В Старом Свете аренави­русы связаны с одним из 6- подсемейств мышинообразных Muridae.Обе указанные группы грызунов Старого и Нового Света являются наиболее ,многочисленными и жизнеспособ­ными, в пределах своих ареалов по численности они преоб­ладают над другими грызунами [Arata A., Gratz M., 1975].

Видообразование вируса ЛХМ связано, вероятно, со ста­новлением человеческого общества и повсеместным распрост­ранением домовых мышей. Этот вид мышей до начала 70-х годов считался единствённым резервуаром вируса. Однако в последние десятилетия описан ряд вспышек заболевания лю­дей, заразившихся от содержавшихся в домашних условиях сирийских хомяков, переболевших ЛХМ чаще в виде пер­систирующей инфекции, иногда клинически выраженной. Природные очаги ЛХМ практически не изучены. Известны случаи выделения вируса от полевок Apodemus Sylvaticusи A. fIavicollis [Lehmnnn-Grube F. е. а., 1971]. Род Apodemus таксономически близок к роду Musи относится к палеаркти­ческим формам. Первоначальные ареалы этих родов час­тично совпадают. Прародиной домовых мышей является

Центральная Азия, где, вероятно, ,и следует искать сохранив­шиеся в настоящее время природные очаги ЛХМ. Из центра формирования вид распространился в двух направлениях — в северно-западном (Al. musculus musculus)и юго-западном. (М. musculus domesticus).Эти популяции в настоящее время не смешиваются, но обе являются носителями ЛХМ.. Первич­ное их инфицирование, вероятно, произошло в центре ви­дообразования — на юге Среднеазиатского региона.