Фиксированная эритема (ФЭ)
по международной классификации болезней (МКБ) относится к виду токсикодермии (шифр L27). В зарубежной
классификации принято выделять 2 типа лекарственно-индуцированных реакций: к типу А относят реакции с изученным патогенезом, тип В включает специфические лекарственные реакции, они составляют 15% от всех лекарственных реакций и характеризуются малоизученным патогенезом и специфичностью клинической картины.
К таким специфическим лекарственным кожным реакциям принято относить фиксированные лекарственные высыпания («fixed drug eruption»), проявлением которых является фиксированная эритема [310]. Кожные лекарственные реакции - большая проблема в клинической практике и фарминдустрии. Согласно данным программы The Boston Collaborative Drug Surveillance Program [116] в результате обследования 15,438 стационарных больных с 1975 по 1982 годы были выявлены 358 лекарственных кожных реакций у 347 больных, что соответствует частоте кожных лекарственных реакций в целом 2,2%. Причиной развития фиксированной эритемы может быть более 100 лекарственных средств. По данным литературы фиксированная лекарственная реакция (фиксированная эритема) может наблюдаться вследствие приема медикаментов: ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, аллопуринола, противоэпилептойдных средств, антимикробных средств (чаще тетрациклины, сульфаниламиды), бензодиазепинов, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов протонного насоса, паклитаксела, нестероидные противовоспалительные средства(чаще ибупрофен, напроксен) [140, 310]. В литературе описано 16 случаев развития фиксированной эритемы на прием оральных антимикотиков (флуконазола) и 2 случая при терапии гепатита С и рассеянного склероза интерфероном и рибавирином [256, 263]. В последнее время появились данные о развитии ФЭ на фоне терапии герпесвирусной инфекции, вызванной вирусом варицелла зостер, ацикловиром [312].Способность индуцировать иммунный ответ возрастает по мере увеличения молекулярной массы вещества. В большинстве химические вещества, служащие причиной фиксированной токсикодермии, являются неполными антигенами (гаптенами), способными вызвать реакцию после образования конъюгата с белком плазмы. Легко связываются с белками плазмы химические вещества, в структуре
которых имеются бензольное кольцо, атом хлора, фтора, аминогруппа или свободный радикал. Конституциональные факторы влияют на риск развития кожных высыпаний, включая фармакогенетические изменения в лекарственно- метаболизированных энзимах и системе HLA [91].
Исследования показали, что лекарственно-специфические Т-клетки играют большую роль в развитии экзантематозных, буллезных и пустулезных лекарственных реакций. У пациентов с инфекционным мононуклеозом риск развития экзантематозных реакций во время лечения аминопенициллином повышался с 3-7% до 60-100%. Вирус-индуцированные взаимодействия наблюдались у 50% пациентов, инфицированых ВИЧ, которые принимали сульфаниламиды. Сульфаниламиды метаболизируются до токсических метаболитов гидроксиламинов и nitroso-составляющих. Однако, у пациентов с синдромом лекарственной гиперчувствительности не происходит детоксикации этих метаболитов. Прием аллопуринола ассоциируется с развитием ряда лекарственных реакций, которые развивались у больных на фоне гепатита и реактивации ВГЧ-6 инфекции. У этих больных была обнаружена презентация HLA- B*5801 аллели, что является важным генетическим фактором риска [145, 195, 336]. Диагностические тесты включают patch-тест, позитивность которого составляет более 43%, а также prick-тест и интрадермальный кожный тест, при которых позитивные ответы наблюдаются в 24-67% случаев [310].
Гистологическая картина при ФЭ представлена в эпидермисе - незначительным гиперкератозом, спонгиозом и акантозом, признаками усиления пигментообразования, в дерме - неспецифической клеточной инфильтрацией. ФЭ клинически характеризуется повторными высыпаниями на одних и тех же участках кожи, связанными с приемом лекарственного препарата.
Высыпания медленно увеличиваются в размерах, обычно представлены одиночными ярко или темно- красными макулами, которые могут трансформироваться в отечные бляшки или буллезный тип. Локализуются обычно в области гениталий, перианальной области, конечностей, особенно кистей, реже - на туловище. Клиническая картина не представляет сложности для диагностики.Терапию ФЭ следует начинать с отмены препарата, выступающего в роли триггерного фактора. Для ограничения возникновения сенсибилизции и профилактики осложнений у больных необходимо ограничение полипрагмазии и длительного назначения лекарств. В комплексе лечебных мероприятий применяют дезинтоксикационные средства, десенсибилизирующую терапию, антигистаминные препараты. Важным аспектом в профилактике рецидивов фиксированной эритемы, как и других фигурных эритем, является терапия и профилактика хронических бактериальных и вирусных инфекций, которые вызывают развитие поливалентной сенсибилизации, а также снижение частоты рецидивов.
Еще по теме Фиксированная эритема (ФЭ):
- КРАПИВНИЦА И ОТЕКИ КВИНКЕ
- В эпидермисе наблюдаются следующие основные патоморфологические изменения.
- ОГЛАВЛЕНИЕ
- СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
- Классификация эритем согласно МКБ10
- Фиксированная эритема (ФЭ)
- Фигурные эритемы. Эритема кольцевидная центробежная Дарье (ЭКЦ)
- Фиксированная эритема
- ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
- Методы исследования Клинические методы исследования
- Анализ диагностических ошибок у больных эритемами
- Характеристика больных фиксированной эритемой
- Клиническая характеристика больных фиксированной эритемой
- Идентификация вирусной и бактериальной контаминации у больных фиксированной эритемой
- Результаты иммунологических исследований у больных фиксированной эритемой
- Результаты лечения больных фиксированной эритемой
- Клинический эффект проводимой терапии у больных фиксированной эритемой
- Данные вирусологических и бактериологических методов исследования у больных фиксированной эритемой после лечения
- Динамика иммунологических показателей у больных фиксированной эритемой после терапии
- ГЛАВА 6 ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ