Дендритные клетки

В последнее время придают все большее значение определению подтипов и количества дендритных клеток (ДК). Считается, что ДК выполняют функцию регулирования баланса между иммунным ответом и иммунологической толерантностью [121, 122].

ДК происходят из единой стволовой клетки крови, которая в дальнейшем развивается по двум путям: миелоидному и лимфоидному. После циркуляции в крови ДК оседают в периферических органах, в том числе и коже. Миелоидный росток дает начало клеткам Лангерганса и дермальным ДК, а лимфоидный – плазмоцитоидным ДК [71, 121].

Таблица 2.2 – Маркеры ДК кожи

У каждого вида клеток есть характерный набор поверхностных маркеров, определяющий их фенотип.

Все подтипы ДК в коже находятся на разных стадиях созревания. Для определения степени зрелости используют маркеры CD83 и CD208 (DC-LAMP). Молекула CD208 является лизосом-ассоциированным мембранным гликопротеином, экспрессирующимся при дифференцировке ДК в ходе ее созревания [51, 132, 169, 202]. CD83 маркирует полностью зрелые ДК. Существует две изоформы молекулы CD83: одна – мембрано-связанная, обладающая иммуностимулирующими свойствами, другая – растворимая, оказывает противоположное действие, вызывая ингибирование иммунного ответа [154, 155, 217].

Обнаружены изменения количества этих изоформ при различных заболеваниях. Повышенные значения растворимой изоформы молекулы CD83 выявлены при хронической лимфоцитарной лейкемии, лимфоме из мантийных клеток, ревматоидном артрите. Некоторые вирусы, например, цитомегаловирус или вирус простого герпеса, могут блокировать рецепторы CD83 на поверхности ДК, что приводит к нарушению созревания этих клеток и, как следствие, подавлению иммунного ответа организма [163].

Обнаружены ассоциации между степенью зрелостью, количеством субпопуляций ДК и прогнозом ряда онкологических заболеваний. Установлено, что увеличение количества зрелых ДК в очаге поражения с маркером DC-LAMP+ у больных меланомой ассоциировано с отсутствием метастазов в лимфатических узлах [83]. Повышенная экспрессия незрелых дермальных DC-SIGN/CD209+-ДК связана с неблагоприятным прогнозом при острой лимфобластной лейкимии. При карциноме клеток почечного эпителия возрастает количество ДК [192]. При

аденокарциноме молочной железы наблюдается инфильтрация незрелыми ДК самой опухоли и скопление зрелых ДК по её периферии [49]. Перечисленные факты свидетельствуют о том, что изучение подтипов ДК и их степени зрелости значимо для онкологических заболеваний.

Описано влияние ДК на микроокружение при лимфопролиферативных заболеваниях кожи. Chu A. и соавторы установили повышенное содержание CD1a-позитивных ДК в дерме больных ГМ, что позже подтвердилось данными других исследователей [97, 143, 158]. Meissner и соавторы обнаружили корреляционную связь между количеством клеток Лангерганса и выживаемостью пациентов с ГМ, выявив более благоприятный прогноз при увеличении количества CD1a+-клеток в эпидермисе [144].

Исследуя содержание клеток Лангерганса в Т- и В-клеточных лимфомах кожи, Der-Petrossian M. и соавторы пришли к выводу, что эпидермотропизм опухолевых лимфоцитов при ГМ коррелирует с количеством клеток Лангерганса в инфильтрате [76]. Большинство исследователей не нашли ассоциаций между количеством langerin+- или CD1a+-клеток и возрастом, полом, ответом на терапию [97, 175, 176], но в то же время обнаружена зависимость между количеством дермальных ДК и стадией заболевания [97].

Было исследовано не только количество, но и степень зрелости ДК. Проводя эксперимент in vitro, Berger CL и соавторы установили, что опухолевые лимфоциты, извлеченные из очагов Т-клеточной лимфомы кожи, могут расти в культуре до 3-х месяцев только в присутствии с незрелыми ДК [54]. Schlapbach C. и соавторами была обнаружена значительная инфильтрация пораженной кожи больных ГМ незрелыми CD209+-ДК [175].