2.1.1.3 Toll-рецепторы

Toлл-подобные рецепторы являются паттерн-распознающими рецепторами микроорганизмов. Эти рецепторы - первый тип трансмембранных белков, которые характеризуются наличием внеклеточной области, содержащей 25 повторностей, богатых лейцином, и внутриклеточную Toll-IL-1 рецепторную (TIR) область [265].

Установлено, что компоненты криптококковой капсулы, могут напрямую распознаваться TLRs фагоцитирующих клеток. В зависимости от вида грибов и их морфотипа. Компоненты стенки грибов - зимозан, фосфолипоманнан и глюкуроноксиломаннан, были идентифицированы как лиганды (или специфические PAMPs) для TLR2, тогда как GXM и O-связанный маннан - лигандами для TLR4 [152].

Роль различных клеточных рецепторов фагоцитов во взаимодействии с различными штаммами криптококков была изучена на мутантных (нокаутных) мышах, лишенных гена, кодирующего синтез того или иного рецептора. Yauch et al. изучали значение CD14, TLR2 и TLR4 и функцию MyD88 (внутриклеточного адаптера TLRs), при взаимодействии грибов с фагоцитами in vitro. В результате показано, что MyD88 является ключевой сигнальной молекулой в развитии криптококкоза, в то время как TLR2 и CD14 отводится незначительная роль [164]. В этой работе продемонстрировано, что MyD88-нокаутные мыши погибают от инфекции C. neoformans значительно раньше, чем контрольные мыши при интраперитонеальном или внутривенном инфицировании. У MyD88-нокаутных мышей, при аспирационном заражении грибами, увеличивалось число КОЕ в легочной ткани, и повышался уровень GXM в легких и в сыворотке. Эти

мышей с недостатком TLR2 значительно снижалась выживаемость только после интратрахеального заражения грибами, в то время как CD14-нокаутные мыши показали тенденцию к снижению выживаемости после внутривенного инфицирования. Так как MyD88-нокаутные мыши были более восприимчивы к криптококкозу, чем TLR2- и TLR4- мутантные экспериментальные животные, авторы предположили, что возможно в будущем будут идентифицированы другие рецепторы макрофагов для которых MyD88 также является внутриклеточным адаптером [88]. Предполагается, что эти рецепторы, возможно, не вовлечены в связывание GXM макрофагами.