выводы

1. Развитию видимых атеросклеротических поражений в аорте человека предшествует возникновение морфологической гетерогенности эндотелия. В зонах с высокой предрасположенностью к атеросклерозу гетерогенность эндотелия проявляется в виде кластеризации клеток близкого размера и формы.

2. Развитие видимых атеросклеротических поражений в аорте человека сопровождается снижением пролиферативной активности и способности ЭК к длительному субкультивированию в культурах, полученных из зон с высокой предрасположенностью атеросклерозу.

3. В эндотелиальной выстилке аорты человека присутствует популяция "камбиальных” ЭК, обладающих высоким пролиферативным потенциалом и способностью формировать колонии в культуре клеток. Относительное содержание камбиальных клеток достоверно снижается с возрастом и при возникновении видимых атеросклеротических поражений, преимущественно, в зонах с высокой предрасположенностью к атеросклерозу.

4. Разработана культуральная модель, основанная на технике клонирования клеток и позволяющая воспроизвести in vitro кластеризованный монослой, образованный потомками отдельных камбиальных клеток. Полученные данные позволяют предполагать клональное происхождение кластеров ЭК, выявляемых в аорте человека in situ.

5. Популяции ЭК, полученные путем клонирования, различаются по

функциональной активности: скорости пролиферации, содержанию

специфических маркеров, спонтанной и индуцированной экспрессии различных классов молекул клеточной адгезии, синтезу и секреции цитокинов и компонентов внеклеточного матрикса, активности в отношении интимальных ГМК в условиях со-культивирования и способности поддерживать вирусную инфекцию.

6. В условиях со-культивирования и в отсутствие других клеточных типов интимальные ГМК способны регулировать функциональное состояние эндотелия: экспрессию различных классов молекул клеточной адгезии и адгезивные свойства клеток в отношении лейкоцитов периферической крови Биологически активные факторы, продуцируемые ГМК в культуре, обладают

противовирусной активностью в отношении ВПГ*1 и способствуют становлению латентной (неактивной) инфекции эндотелия.

7.

8. Эндотелий человека обладает высокой чувствительностью к фактору гравитации. Воздействие моделируемой гипогравитации (клиностатирование) индуцирует в культивируемых ЭК структурно-функциональные изменения, связанные с реорганизацией актинового цитоскелета, изменением пролиферативной активности, клеточной подвижности и экспрессии различных классов молекул клеточной адгезии. В условиях моделируемой гипогравитации адгезивные параметры эндотелия изменяются в сторону преимущественного взаимодействия ЭК с активированными клетками периферической крови.