Заключение

Одним из путей развития и совершенствования нового неинвазивного метода диагностики глазных патологий - метода аутофлуоресценции глазного дна - является изучение состава флуорофоров ЛГ, формирующих картину аутофлуоресценции, и выяснения их вклада в общую интенсивность флуоресценции в норме и при патологии.

На сегодняшний день остается невыясненным вопрос о механизме возникновения гипераутофлуоресценции, и какие флуорофоры ЛГ отвечают за этот феномен (Sparrow et al., 2010). Существует несколько предположений, которые могут объяснить этот феномен. В первую очередь - это повышенный уровень неспецифического синтеза бисретиноидов в фоторецепторной клетке за счет нарушения механизмов зрительного цикла, отвечающих за удаление отработанного ПТР из фоторецепторной мембраны. Эти нарушения влекут за собой повышенное содержание ЛГ в клетках РПЭ, которые и могут быть источником гипераутофлуоресценции. Например, такого рода явление наблюдается при болезни Штаргардта, когда белок-переносчик (ABCR) является дефектным (Travis, 1998; Островский, 2005; Rozanowska, Sarna, 2005). Тем не менее, повышенный уровень ЛГ в клетках РПЭ не рассматривается как основной источник гипераутофлуоресценции. Предполагается, что таковым могут быть продукты фотоокисления и фотодеградации А2Е и других бисретиноидов. Показано, что интенсивность флуоресценции некоторых продуктов фотоокисления А2Е повышается в 6-13 раз по сравнению с самим А2Е (Sparrow et al., 2010; Kim et al., 2010). Источником гипераутофлуоресценции при некоторых патологиях могут стать и сами фоторецепторные клетки. При дегенеративных процессах в РПЭ нарушается фагоцитарная функция его клеток, и это приводит к тому, что фоторецепторные клетки становятся аномальными с повышенным содержанием бисретиноидов (Schmitz-Valckenberg et al., 2004; Smith et al., 2009; Secondi et al., 2012).

В данной работе представлены результаты экспериментальных исследований спектральных свойств побочных продуктов фотолиза родопсина - ПТР и его производных в фоторецепторных клетках и клетках РПЭ в норме и при патологии.

Для исследования спектральных свойств производных ПТР в фоторецепторной мембране была использована модельная система, имитирующая ситуацию избыточного накопления в фоторецепторных мембранах как свободного ПТР, так и связанного с аминогруппами белка и окружающих его фосфолипидов. Нами показано, что продукты взаимодействия ПТР с аминогруппами белковых молекул и фосфатиди- лэтаноламина, входящего в состав фоторецепторных мембран, являются сильными флуорофорами. Кроме того, полученные данные позволяют предполагать, что в ситуации in vivo избыточное накопление ПТР и его производных в фоторецепторной мембране может приводить к перекисному окислению липидов и повреждению белковых молекул, в частности родопсина, в фоторецепторных клетках. Другими словами, избыточное накопление ПТР и его производных в фоторецепторной мембране можно рассматривать как фактор риска, объясняющий усугубляющее действие света при развитии дегенеративных заболеваний сетчатки. В связи с этим детальное исследование флуоресцентных свойств побочных продуктов фотолиза родопсина в последнее время становится актуальным в связи с попытками модифицировать и усовершенствовать новый неинвазивный метод диагностики в офтальмологии. Так, например, такой конъюгат ПТР, как А2РЕ, может быть обнаружен только в фоторецепторных клетках. При попадании этого продукта в РПЭ в результате фагоцитоза обломков фоторецепторов из него в результате ферментативного гидролиза образуется А2Е (Parish et al., 1998; Ben-Shabat et al., 2002). Таким образом, А2РЕ может быть маркером аутофлуоресценции фоторецепторных клеток (Sparrow et al., 2010).

На модельной системе хлороформного экстракта ЛГ из клеток РПЭ, содержащего липофильные соединения, изучены спектральные характеристики флуоро- форов, формирующих in vivo картину аутофлуоресценции глазного дна. Проведен компонентный анализ флуорофоров в хлороформном экстракте ЛГ. Хроматографический (метод ВЭЖХ) и последующий спектральный анализ хлороформного экстракта показал, что этот экстракт содержит более 20 флуорофоров.

Спектральный диапазон флуоресценции этих флуорофоров представляет собой область от 380 нм до 540-630 нм. Из этих флуорофоров доминирующими продуктами по поглощению в видимой области спектра (400-500 нм) являются А2Е, iso-A2E и другие изомерные формы А2Е. Однако интенсивность флуоресценции этих продуктов в хлороформном экстракте значительно меньше по сравнению с продуктами фотоокисления и фотодеградации А2Е. Проведенный нами подробный анализ флуоро- форов в хлороформном экстракте из клеток РПЭ указывает на то, что в суммарную картину аутофлуоресценции глазного дна при стандартной в существующих офтальмоскопах длине волны возбуждения 488 нм могут вносить определенный вклад не только А2Е, но и продукты его фотоокисления и фотодеградации, а также и другие бис-ретиноиды. Химическая природа этих продуктов и динамика их накопления при развитии дегенеративного заболевания сетчатки или при ее старении является предметом дальнейших исследований.

Литература

Донцов А.Е., Сакина Н.Л., Билиньска Б., Кржижановский Л., Фельдман Т.Б., Островский М.А. Сравнение фотосенсибилизирующего действия липофусциновых гранул из пигментного эпителия глаза человека и их флуорофора A2E // Докл. РАН. 2005. Т 405. № 6. С. 458-460.

Донцов А.Е., Сакина Н.Л., Островский М.А. Исследование механизмов фототоксического действия бис-ретинилиденэтаноламина (А2Е) на фоторецепторные мембраны. // Сенсорные системы. 2006. Т 20. № 4. С. 265-269.

Донцов А.Е., Сакина Н.Л., Голубков А.М., Островский М.А. Светоиндуцированное высвобождение из липофусциновых гранул ретинального пигментного эпителия глаза человека токсичных продуктов фотоокисления флуорофора А2Е // Докл. РАН. 2009. Т 425. № 5.С. 683-687.

Кацнельсон Л.А., Форофонова Т.И., Бунин А.Я. Сосудистые заболевания глаза. М.: Медицина, 1990. 272 с.

Либман Е.С., Шахова Е.В. Состояние и динамика слепоты и инвалидности вследствие патологии органа зрения в России // Матер. VII съезда офтальмологов России. 2000. С. 209-214.

Логинова М.Ю., Ростовцева Е.В., Фельдман Т.Б., Островский М.А.

Фотоповреждающее действие полностью-транс-ретиналя и продуктов его превращения на молекулу родопсина в составе фоторецепторной мембраны // Биохимия. 2008а. Т 73. Вып. 2. С. 162-172.

Логинова М.Ю., Е.В. Ростовцева, Фельдман Т.Б., Островский М.А. Нарушение способности А2-ро- допсина к регенерации после облучения его видимым (синим) светом. // Докл. РАН. 2008б. Т. 419. № 6. С. 838-841.

Логинова М.Ю., Загидуллин В.Э., Фельдман Т.Б. и др. Спектральные характеристики флуорофоров - продуктов взаимодействия полностью-транс-ретиналя с родопсином и липидами в фоторецепторной мембране наружного сегмента палочек сетчатки глаза // Биологические мембраны. 2009. Т 26. № 2. С. 83-93.

Островский М.А. Молекулярные механизмы повреждающего действия света на структуры глаза и системы защиты от такого повреждения // Успехи биологической химии. 2005. Т 45. С. 173-204.

Островский М.А., Федорович И.Б. Фотосенсибилизированное окисление как механизм повреждающего действия света на сетчатку глаза // Химическая физика. 1996. Т 15. С. 73-80.

Петрухин А.Н., Астафьев А.А., Золотавин П.Н. и др. Гетерогенность структуры и флуоресценция одиночной липофусциновой гранулы из ретинального пигментного эпителия глаза человека: исследование методами атомно-силовой микроскопии и микроскопии ближнего поля // Докл. РАН. 2005. Т 405. № 6. С. 445-449.

Соколов В.С., Соколенко Е.А., Соколов AB. и др. Взаимодействие бис-ретинилиден этаноламина (А2Е) с бислойными липидными мембранами в темноте и при действии света // Биологические мембраны. 2005. Т 22. С. 361-369.

Фельдман Т.Б., М.А. Яковлева, Донцов А.Е., Островский М.А. Спектры флуоресценции и возбуждения флуорофоров липофусциновых гранул, полученных из ретинального пигментного эпителия када- верных глаз человека // Известия РАН. Серия химическая. 2010. № 1. С. 269-276.

Шамшинова А.М. Наследственные заболевания сетчатки и зрительного нерва. М.: Медицина, 2001. 528 с.

ЯковлеваМ.А., Сакина Н.Л., Кононихин А.С. и др. Обнаружение и исследование продуктов фотоокисления №ретинилиден-Ы-ретинилэтаноламин (А2Е) - флуорофора липофусциновых гранул из клеток пигментного эпителия глаза человека.

// Докл. РАН. 2006. Т 409. № 3. С. 411-414.

Яковлева М.А., Фельдман Т.Б., Полонская З.М. и др. Вызванные видимым светом изменения спектров флуоресценции флуорофоров липофусциновых гранул, полученных из ретинального пигментного эпителия кадаверных глаз человека. // Офтальмохирургия. 2009. № 5. С. 59-64.

Яковлева М.А., Фельдман Т.Б., Крупенникова А.С., Борзенок С.А., Островский М.А. Флуорофоры липофусциновых гранул, ответственные за аутофлуоресценцию глазного дна человека // Известия РАН. Серия химическая. 2010. № 12. С. 2252-2260.

Allikmets R., Singh N., Sun H. et al. A photoreceptor cell-specific ATP-binding transporter gene (ABCR) is mutated in recessive Stargardt macular dystrophy // Nature Genetics. 1997. Vol. 15. P. 236-245.

Ambati J., Ambati B.K., Yoo S.H., Ianchulev S., Adamis A.P. Age-related macular degeneration: etiology, pathogenesis, and therapeutic strategies // Surv. Ophthalmol. 2003. Vol. 48. Р. 257-293.

AREDS. The Age-Related Eye Disease Research Group: The Age-Related Eye Disease Study (AREDS): Risk factors associated with age-related macular degeneration. AREDS Report № 3 // Ophthalmology. 2000. Vol. 107. P 2224-2232.

Avalle L.B., Wang Z., Dillon J.P., Gaillard E.R. Observation of A2E oxidation products in human retinal lipofuscin // Exp. Eye Res. 2004. Vol. 78. № 4. P. 895-898.

Bachilo S.M., Bondarev S.L., Gillbro T. Fluorescence properties of protonated and unprotonated Schiff bases of retinal at room temperature // J. Photochem. Photobiol. B: Biol. 1996. Vol. 34. P. 39-46.

Bellmann C., Rubin G.S., Kabanarou S.A., BirdA.C., Fitzke F.W. Fundus autofluorescence imaging compared with different confocal scanning laser ophthalmoscopes // Br. J. Ophthalmol. 2003. Vol. 87. P. 1381-1386.

Ben-Shabat S., Itagaki Y,, Jockusch S., Sparrow J.R., Turro N.J., Nakanishi K. Formation of a nonaoxirane from A2E, a lipofuscin fluorophore related to macular degeneration, and evidence of singlet oxygen involvement // Angew. Chem. Int. Ed. 2002a.

Vol. 42. № 5. P. 814-817.

Ben-Shabat S., Parish C.A., Vollmer H.R. et al. Biosynthetic studies of A2E, a major fluorophore of retinal pigment epithelial lipofuscin // J. Biol. Chem. 2002b. Vol. 277. № 9. P. 7183-7190.

Bindewald-Wittich A., Bird A^., Dandekar S.S. et al. Classification of fundus autofluorescence patterns in early age-related macular disease // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2005. Vol. 46. Р. 3309-3314.

Bird A.C., Bressler N.M., Bressler S.B. et al. An international classification and grading system for age- related maculopathy and age-related macular degeneration // Surv. Ophthalmol. 1995. Vol. 39. № 5. P. 367-374.

Boulton M., Docchio F., Dayhaw-Barker P., Ramponi R., Cubeddu R. Age-related changes in the morphology, absorption and fluorescence of melanosomes and lipofuscin granules of the retinal pigment epithelium // Vision Res. 1990. Vol. 30. № 9. P.1291-1303.

Boulton M., Dontsov A., Jarvis-Evans J., Ostrovsky M., Svistunenko D. Lipofuscin is a photoinducible free radical generator // J. Photochem. Photobiol. B: Biol. 1993. Vol. 19. P. 201-204.

Boulton M., Rozanowska M., Rozanowski B., Wess T. The photoreactivity of ocular lipofuscin // Photochem. Photobiol. Sci. 2004. Vol. 8. P. 759-764.

Brunk U.T., Terman A. Lipofuscin: mechanisms of age-related accumulation and influence on cell function // Free Radical Biol. Med. 2002. Vol. 33. P. 611-619.

Chang Y., Zeng J., Zhao C. et al. Assessing Susceptibility to Age-Related Macular Degeneration With Genetic Markers and Environmental Factors // Am. J. Ophthalmol. 2011. Vol.129. № 3. P. 344-351.

Delori F.C., Dorey C.K., Staurenghi G. et al. In vivo Fluorescence of the Ocular Fundus Exhibits Retinal Pigment Epithelium Lipofuscin Characteristics // IOVS. 1995. Vol. 36. P. 718-729.

Delori F.C., Staurenghi G., Arend O. et al. In vivo measurement of lipofuscin in Stargardt’s disease - Fundus flavimaculatus // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1995. Vol. 36. № 11. P. 2327-2331.

Dillon J.P., Wang Z., Avalle L.B., GaillardE.R. The photochemical oxidation of A2E results in the formation of a 5,8,5’,8’,-bis-furanoid oxide // Exp. Eye Res. 2004. Vol. 79. P. 537-542.

Eldred G.E., Katz M.L. Fluorophores of the human retinal pigment epithelium: separation and spectral characterization // Exp. Eye Res. 1988. Vol. 47. P. 71-86.

Fedorovich I.B., Semenova E.M., Grant K., Converse C.A., Ostrovsky M.A. Photosensitized light-induced damage of IRBP (interphotoreceptor retinoid-binding protein): effects on binding properties // Current Eye Research. 2000. Vol. 21. P. 975-980.

Feeney-Burns L., Hilderbrand E.S., Eldridge S. Aging human RPE: Morphometric analysis of macular, equatorial, and peripheral cells // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1984. Vol. 25. P. 195-200.

Fine S.L., Berger J.W., MaguireM.G., HoA.C. Age-related macular degeneration // New Engl. J. Med. 2000. Vol. 342. Р 483-492.

Fishkin М.Е., Jang Y-P, Itagaki Y., Sparrow J.R, Nakanishi K. A2-Rhodopsin: a new fluorophore isolated from photoreceptor outer segments // Org. Biomol. Chem. 2003. Vol. 1. P. 1101-1105.

Fu P.P., Cheng S.-H., Coop L., Xia Q. et al. Photoreaction, phototoxicity and photocarcinogenisity of retinoids // J. Environ. Sci. Health. Pt. 3. 2003. Vol. C21. № 2. P. 165-197.

Harper W.S., GaillardE.R. A photochemical study of (E,E,E,E)-2-[9-(2-Hydroxyethyl)imino-3,7-dimethyl-

I, 3,5,7-decatrien-1-y]-1,3,3-trimethylcyclohexene, a derivative of all-trans-retinal and ethanolamine // Photochem. Photobiol. 2003. Vol. 78. № 3. P. 298-305.

Holz F.G., Bellman C., Staudt S., Schutt F., Volcker H.E. Fundus Autofluorescence and Development of Geographic Atrophy in Age-Related Macular Degeneration // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001. Vol. 42. № 5. Р 1051-1056.

Holz F.G., Bindewald-Wittich A., Fleckenstein M. et al. Progression of geographic atrophy and impact of fundus autofluorescence patterns in age-related macular degeneration // Am. J. Ophthalmol. 2007. Vol. 143. Р 463-472.

Holz F.G., Schmitz-Valckenberg S., Spaide R.F., Bird A.C. Atlas of Fundus Autofluorescence Imaging . Berlin Heidelberg: Springer-Verlag, 2007. 342 p.

Jang Y.P., Matsuda H., Itagaki Y., Nakanishi K., Sparrow J.R. Characterization of peroxy-A2E and furan- A2E photooxidation products and detection in human and mouse retinal pigment epithelial cell lipofus- cin // J. Biol. Chem. 2005. Vol. 280. № 48. P. 39732-39739.

Jockusch S., Ren R.X., Jang Y.P. et al. Photochemistry of A1E, a retinoid with a conjugated pyridinium moiety: competition between pericyclic photooxygenation and pericyclization // J. Am. Chem. Soc. 2004. Vol. 126. P. 4646-4652.

Kim S.R., Nakanishi K., Itagaki Y., Sparrow J. Photooxidation of A2-PE, a photoreceptor outer segment fluo- rophore, and protection by lutein and zeaxanthin // Exp. Eye Res. 2006. Vol. 82. P. 828-839.

Kim S.R., Jang Y.P., Jockusch S. et al. The all-trans-retinal dimer series of lipofuscin pigments in retinal pigment epithelial cells in a recessive Stargardt disease model // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007. Vol. 104. № 49. P. 19273-19278.

Kim S.R., Jang Y., Sparrow J.R. Photooxidation of RPE lipofuscin bisretinoids enhances fluorescence intensity // Vision Res. 2010. Vol. 50. P. 729-736.

Klein R., Klein B.E.K., Jensen S.C., Meuer S.M. The five - year incidence and progression of age - related maculopathy. The Beaver Dam Eye Study // Ophthalmol. 1997. Vol. 104. № 11. P. 1804-1812.

Klein R., Klein B.E.K., Lee K.E., Cruickshanks K.J., ChappellR.J. Changes in visual acuity in a population over a 10-year period. The Beaver Dam Study // Ophthalmology. 2001. Vol. 108. Р. 1757-1766.

Klein R., Peto T., Bird A., Vannewkirk M.R. The epidemiology of age-related macular degeneration // Am. J. Ophthalmol. 2004. Vol. 137. Р 486-495.

Lamb L.E., Simon J.D. A2E: A component of ocular lipofuscin // Photochem. Photobiol. 2004. Vol. 79. P. 127-136.

Liu R.S.H., Hammand G.S. Photochemical reactivity of polyenes: from dienes to rhodopsin, from microseconds to femtoseconds // Photochem. Photobiol. Sci. 2003. Vol. 2. P. 835-844.

Liu J., Itagaki Y., Ben-Shabat S., Nakanishi K., Sparrow J.R. The biosynthesis ofA2E, a fluorophore of aging retina, involves the formation of the precursor, A2-PE, in the photoreceptor outer segment membrane //

J. Biol. Chem. 2000. Vol. 275. P. 29354-29360.

Maeda T., Golczak M., Maeda A. Retinal Photodamage Mediated by All-trans-retinal // Photochem. Photobiol. 2012. Vol. 88. P. 1309-1319.

Masutomi K., Chen C., Nakatani K., Koutalos Y. All-Trans Retinal Mediates Light-Induced Oxidation in Single Living Rod Photoreceptors // Photochem. Photobiol. 2012. Vol. 88. P. 1356-1361.

Molday R.S., Zhong M. Quazi F. The Role of the Photoreceptor ABC Transporter ABCA4 in Lipid Transport and Stargardt Macular Degeneration // Biochim. Biophys. Acta. 2009. Vol. 1791. P. 573-583.

Nguyen-Legros J., Hicks D. Renewal of photoreceptor outer segments and their phagocytosis by the retinal pigment epithelium // Int. Rev. Cytol. 2000. Vol. 196. Р. 245-313.

Palczewski K., Jager S., Buczylko J. et al. Rod Outer Segment Retinol Dehydrogenase: Substrate Specificity and role in phototransduction // Biochemistry. 1994. Vol. 33. P. 13741-13750.

Parish C.A., Hashimoto M., Nakanishi K., Dillon J., Sparrow J. Isolation and one-step preparation of A2E and iso-A2E, fluorophores from human retinal pigment epithelium // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. Vol. 95. № 25. P. 14609-14613.

Radu R.A., Mata N.L., Bagla A., Travis G.H. Light exposure stimulates formation of A2E oxiranes in a mouse model of Stargardt’s macular degeneration // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. Vol. 101. № 16. P. 5928-5933.

Robson A.G., Michaelides M., Saihan Z. et al. Functional characteristics of patients with retinal dystrophy that manifest abnormal parafoveal annuli of high density fundus autofluorescence: a review and update // Doc. Ophthalmol. 2008. Vol. 116. Р. 79-89.

Rozanowska. M., Sarna T. Light-induced damage to the retina: role of rhodopsin chromophore revisited // Photochem. Photobiol. 2005. Vol. 81. P. 1305-1330.

Saari J.C. Biochemistry of visual pigment regeneration: the Friedenwald lecture // IOVS. 2000. Vol. 41. P. 337-348.

Schmitz-Valckenberg S., Jorzik J., Unnebrink K., HolzF.G.; FAMStudy Group. Analysis of digital scanning laser ophthalmoscopy fundus autofluorescence images of geographic atrophy in advanced age-related macular degeneration // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2002. Vol. 240. P. 73-78.

Schmitz-Valckenberg S., Bultmann S., Dreyhaupt J. et al. Fundus autofluorescence and fundus perimetry in the junctional zone of geographic atrophy in patients with age-related macular degeneration // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2004. Vol. 45. P. 4470-4476.

Schraermeyer U., Heimann K. Current understanding on the role of retinal pigment epithelium and its pigmentation // Pigment Cell Res. 1999. Vol. 12. № 4. P. 219-236.

Secondi R., Kong J., Blonska A.M., Staurenghi G., Sparrow J.R. Fundus autofluorescence findings in a mouse model of retinal detachment // IOVS. 2012. Vol. 53. P. 5190-5197.

Smith A.F. The growing importance of pharmacoeconomics: the case of age-related macular degeneration // Br. J. Ophthalmol. 2010. Vol. 94. Р. 1116-1117.

Smith R.T., Koniarek J.P., Chan J. et al. Autofluorescence characteristics of normal foveas and reconstruction of foveal autofluorescence from limited data subsets // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2005. Vol. 46. № 8. P. 2940-2946.

Smith R.T., Gomes N.L., Barile G. et al. Lipofuscin and autofluorescence metrics in progressive STGD // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2009. Vol. 50. P 3907-3914.

Spaide R.F. Fundus autofluorescence and age-related macular degeneration // Ophthalmology. 2003. Vol. 110. P. 392-399.

Sparrow J.R., Vollmer-Snarr H.R., Zhou J. et al. A2E-epoxides damage DNA in retinal pigment epithelial cells. Vitamin E and other antioxidants inhibit A2E-epoxide formation // J. Biol. Chem. 2003. Vol. 278. № 20. P 18207-18213.

Sparrow J.R., Wu Y., Kim C.Y., Zhou J. Phospholipid meets all-trans-retinal: the making of RPE bisretinoids // J. Lipid. Res. 2009. Vol. 51. P 247-261.

Sparrow J.R., Wu Y., Nagasaki T., Yoon K.D., Yamamoto K., Zhou J. Fundus autofluorescence and the bisretinoids of retina // Photochem. Photobiol. Sci. 2010. Vol. 9. P 1480-1489.

Sparrow J.R., Gregory-Roberts E., Yamamoto K. et al. The bisretinoids of retinal pigment epithelium // Prog. Retin. Eye Res. 2012. Vol. 31. P 121-135.

Sun H., Nathans J. ABCR, the ATP-binding cassette transporter responsible for Stargardt macular dystrophy, is an efficient target of all-trans-retinal-mediated photooxidative damage in vitro. Implications for retinal disease // J. Biol. Chem. 2001. Vol. 276. P 11766-11774.

Suter M., Reme C., Grimm C., Wenzel A. et al. Age-related macular degeneration: the lipofuscin component A2E detaches pro-apoptotic proteins from mitochondria and induces apoptosis in mammalian retinal pigment epithelial cells // J. Biol. Chem. 2000. Vol. 275. № 50. P 39625-39630.

Takeuchi S., Tahara T. Ultrafast fluorescence study on the excited singlet-state dynamics of all-trans-retinal // J. Phys. Chem. 1997. Vol. 101. P 3052-3060.

Tahara T., Hamaguchi H. Picosecond time-resolved fluorescence study of all-trans retinal: the existence of two fluorescent singlet excited states // Chem. Phys. Lett. 1995. Vol. 234. P. 275-280.

Travis G.H. Mechanisms of cell death in the inherited retinal degenerations // Am. J. Hum. Genet. 1998. Vol. 62. P. 503-508.

Von Ruckmann A., Fitzke F. W., BirdA.C. Distribution of fundus autofluorescence with a scanning laser ophthalmoscope // Br. J. Ophthalmol. 1995. Vol. 79. P. 407-412.

Wang J.J., Klein R., Smith W., Klein B., Tomany S., Mitchell P. Cataract surgery and the 5-year incidence of late-stage age-related maculopathy: pooled findings from the Beaver Dam and Blue Mountains eye studies // Ophthalmol. 2003. Vol. 110. P. 1960-1967.

Wang Z., Keller L.M.M., Dillon J., Gaillard E.R. Oxidation of A2E Results in the Formation of Highly Reactive Aldehydes and Ketones // Photochem. Photobiol. 2006. Vol. 82. P. 1251-1257.

Weng J., Mata N.L., Azarian S.M., Tzekov R.T., Birch D.G., Travis G.H. Insights into the function of Rim protein in photoreceptors and etiology of Stargardt’s disease from the phenotype in abcr knockout mice // Cell. 1999. Vol. 98. P. 13-23.

White A. Effect of pH on fluorescence of tyrosine, tryptophan and related compounds // Biochem. J. 1959. Vol. 71. P. 217-220.

Wielgus A.R., Collier R.J., Martin E. et al. Blue light induced A2E oxidation in rat eyes - experimental animal model of dry AMD // Photochem. Photobiol. Sci. 2010. Vol. 9. P. 1505-1512.

Williams R.A., Brady B.L., Thomas R.J. The psychosocial impact of macular degeneration // Arch. Ophthalmol. 1998. Vol. 116. № 4. Р. 514-520.

Wu Y., Fishkin N.E., Pande A., Pande J., Sparrow J.R. Novel lipofuscin bisretinoids prominent in human retina and in a model of recessive Stargardt disease // J. Biol. Chem. 2009. Vol. 284. № 30. P. 20155-20166.

Wu Y., Yanase E., FengX., SiegelM.M., Sparrow J.R. Structural characterization of bisretinoid A2E photocleavage products and implications for age-related macular degeneration // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2010. Vol. 107. № 16. P. 7275-7280.

Yamamoto K., Yoon K.D., Ueda K., Hashimoto M., Sparro J.R. A novel bisretinoid of retina is an adduct on glycerophosphoetanolamin // IOVS. 2011. Vol. 52. № 12. P. 9084-9090.

Yoon K.D., Yamamoto K., Ueda K., Zhou J., Sparrow J.R. A novel source of methylglyoxal and glyox- al in retina: Implications for age-related macular degeneration // PLoS One. 2012. Vol. 7. Issue 7. P. e41309.

<< | >>

↑

Источник: М.В. Угрюмова. НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ: от генома до целостного организма. В 2-х томах. Том 2 / Под ред. М.В. Угрюмова. - М.: Научный мир,2014. - 848 с.. 2014

Еще по теме Заключение:

- Патологическая физиология -

- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -