Заключение
Нейродегенеративные заболевания -БП,БА и многие другие, относятся к тяжелейшим фатальным неврологическим и психическим заболеваниям, которые после появления характерных драматических симптомов относительно быстро приводят дят к полной инвалидизации и к летальному исходу.
При этом все попытки лечения больных с помощью традиционной фармакотерапии, нейрохирургии, клеточных и генно-инженерных технологий не приводят к вылечиванию больных. Однако в последние два десятилетия на основе трансляционной, персонализированной и профилактической медицины получены новые фундаментальные знания о факторах риска развития НДЗ и молекулярных механизмах патогенеза, которые вселяют определенный оптимизм в отношении перспективы вылечивания больных. Так, стало ясно, что ускоренный процесс гибели нейронов, являющийся основной причиной возникновения НДЗ, начинается задолго до появления характерных драматических симптомов. Это объясняется включением механизмов нейропластичности, обеспечивающих компенсацию функциональной недостаточности мозга, возникающей в результате гибели нейронов. Более того, оказалось, что первые симптомы появляются только после гибели большинства специфических регуляторных нейронов и исчерпания компенсаторных резервов мозга. Только в это время, фактически уже при отсутствии мишеней для фармакотерапии, можно поставить диагноз и начать традиционное лечение больных, что и объясняет его крайне низкую эффективность.Приведенные данные позволили создать новую стратегию - разработку доклинической диагностики и превентивного нейропротекторного лечения НДЗ. Предполагается, что создание доклинической диагностики будет двухэтапным.
На первом этапе предполагается с учетом системного характера НДЗ выявить легко доступные для анализа периферические биомаркеры, характерные для доклинической стадии, и по их наличию включать в группу риска людей, проходящих профилактическое обследование (диспансеризацию).
На втором этапе будет осуществляться дифференциальная диагностика НДЗ в группе риска с помощью неинвазивных нейровизуализационных методов исследования, в первую очередь с помощью позитронно-эмиссионной томографии. За решением первого вопроса - создания доклинической диагностики, последует решение второго стратегического вопроса - разработки превентивного нейропротекторного лечения на доклинической стадии, которое позволит значительно замедлить гибель нейронов и таким образом продлить доклиническую стадию до смерти больного, по не зависящей от НДЗ причине. На основе трансляционной медицины уже сегодня ясно, что в качестве потенциальных нейропротекторов будут использованы лекарственные вещества, ингибирующие все возможные молекулярные механизмы гибели нейронов и стимулирующие механизмы пластичности мозга. В рамках этой стратегии наряду с традиционной фармакотерапией в гораздо более отдаленной перспективе, возможно, будут использоваться с лечебной целью принципиально новые подходы - клеточные и генно-инженерные технологии.Таким образом, разработка доклинической диагностики и превентивного лечения НДЗ является стратегической задачей в мире, поскольку ее решение позволит не только лечить, но и впервые с момента описания этих заболеваний начать излечивать этих тяжелейших больных.
Литература
Гаврилова С.И. Фармакотерапия болезни Альцгеймера. М.: Пульс, 2003. 337 с.
Гаврилова С.И. Фармакотерапия болезни Альцгеймера. М.: Пульс, 2007. 359 с.
Гехт А.Б., Попов Г.Р. Медицинские и социальные аспекты болезни Паркинсона // Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Ред. С.Н. Иллариошкин, О.С. Левин. М.: Соверо пресс, 2014. С. 221-227.
Голубев В.Л., Левин Я.И., Вейн А.М. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. М.: МЕДпресс, 1999. 416 с.
ГусевЕ.И., Гехт А.Б. (ред.) Болезни движений: медицинские и социальные аспекты. М.: АПКиППРО, 2010. 355 с.
Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. М.: Миклош, 2004.
540 с.Дягтерева Е.А., Пронина Т.С., Угрюмов М.В. Нарушения в тубероинфундибулярной дофаминерги- ческой системе при моделировании паркинсонизма у мышей // Нейрохимия. 2012. Т 29. № 4. С. 311-317.
Иллариошкин С.Н. Конформационные болезни мозга. М.: Янус-К, 2003. 248 с.
Козина Е.А., Хаиндрава В.Г., Кудрин В.С. и др. Экспериментальное моделирование функциональной недостаточности нигростриатной дофаминергической системы у мышей // Рос. физиол. журнал. 2010. Т 96. № 3. С. 270-82.
Калачева А.А., Козина Е.А., Волина Е.В., Угрюмов М.В. Дегенерация нигростриатных дофаминерги- ческих нейронов на экспериментальной модели ранней клинической стадии болезни Паркинсона // Нейрохимия. 2014а. Т 31. № 3. С. 225-235.
Колачева А.А., Козина Е.А., Волина Е.В., Угрюмое М.В. Динамика дегенерации дофаминергических нейронов и сопутствующих компенсаторных процессов в нигростриатной системе у мышей // Докл. РАН. 2014б. Т 456. № 2. С. 246-250.
Коломин Т.А., Шадрина М.И., Сломинский П.А. Лимборская С.А., Мясоедов Н.Ф. Изменение экспрессии генов хемокинов, цитокинов и их рецепторов под действием селанка и его фрагментов // Генетика. 2011. Т 47. № 5. С. 711-714.
Левин О.С., ФедороваН.В. Болезнь Паркинсона. М.: Orion Pharma, 2006. 256 с.
Манолов А.И., Долгих В.В., Украинцева Ю.В. и др. Изменение двигательной активности и цикла бодрствование-сон на МФТП-модели болезни Паркинсона у мышей // Рос. физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 2014. Т. 100. № 11 (в печати).
Мясоедов Н.Ф., Иллариошкин С.Н., Журавлева Е.Ю. Пептидная нейропротекция препаратом «Селанк, капли назальные 0,15%» у пациентов на ранней стадии с болезнью Паркинсона // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2013. № 6. С. 86-95.
Сломинский П.А., Милосердова О.В., Попова С.Н. Анализ делеционных мутаций в гене PARK2 у больных идиопатической формой болезни Паркинсона // Генетика. 2003. Т 39. С. 223-228.
ТигановА.С. Общая психопатология. М.: Медицинское информационное агентство, 2008. 128 с.
Угрюмов М.В.
(ред.) Нейродегенеративные заболевания: фундаментальные и прикладные аспекты. М.: Наука, 2010а, 448 с.Угрюмов М.В. Новые представления о патогенезе, диагностике и лечении нейродегенеративных заболевании // Вестник РАМН, 2010б. № 8. С. 6-19.
Угрюмов М.В., Коновалов А.Н., Гусев Е.И. Итоги и перспективы использования клеточных технологий в лечении неврологических заболеваний // Вестник РАМН. 2004. № 11. С. 8-17.
Успенская О.В., Яхно Н.Н., Белушкина Н.Н. Нейрохимические маркеры нейродегенерации в ранней диагностике болезни Альцгеймера, сосудистой и смешанной деменции // Журнал неврол. и псих. им. C.C. Корсакова. 2010. Т 110. № 8. С. 36-40.
Федорова Н.В., Никитина А.В. Депрессия, апатия и ангедония при болезни Паркинсона: механизмы развития немоторных проявлений и подходы к коррекции // Нервные болезни. 2012. № 3. С. 3136.
Хаиндрава В.Г., Козина Е.А., Кучеряну В.Г и др. Моделирование преклинической и ранней клинической стадий болезни Паркинсона // Журнал неврол. и псих. 2010. Т. 110. № 7. С. 41-47.
Шток В.Н., Иванова-Смоленская И.А., Левин О.С. (ред.) Экстрапирамидные расстройства. М.: Мед- пресс-информ, 2002, 608 с.
Яхно Н.Н., Преображенская И.С., Захаров В.В. и др. Распространенность когнитивных нарушений при неврологических заболеваниях // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012. № 2. С. 30-35.
AbbottR.D., Petrovich H., White L.R. et al. Frequency of bowel movements and the future risk of Parkinson’s disease // Neurology. 2001. Vol. 3. Р. 456-462.
Adler C.H. Premotor symptoms and early diagnosis of Parkinson’s disease // Intern. J. of Neuroscience. 2011. Vol. 121. Р. 3-8.
Agarwal PA., Stoessl A.J. Biomarkers for trials of neuroprotection in Parkinson’s disease // Mov. Disord. 2013. Vol. 28. Р. 71-85.
Akhtar R.S., Stern M.B. New concepts in the early and preclinical detection of Parkinson’s disease: therapeutic implications // Expert. Rev. Neurother. 2012. Vol. 12. Р. 1429-1438.
Allen S.J., Watson J.J., ShoemarkD.K. et al. GDNF, NGF and BDNF as therapeutic options for neurodegeneration // Pharmacol Ther.
2013. Vol. 138. Р. 155-175.Antony P.M.A., Diederich N.J., Balling R. Parkinson’s disease mouse models in translational research // Mamm. Genome. 2011. Vol. 22. Р. 401-419.
Bailey P. Biological markers in Alzheimer’s disease // Can. J. Neurol. Sci. 2007. Vol. 34. № 1. Р. S72-76.
Barbanti P., Fabbrini G., Ricci A. et al. Increased expression of dopamine receptors on lymphocytes in Parkinson’s disease // Mov. Disord. 1999. Vol. 14. Р. 764-771.
Bazenet С., Lovestone L. Plasma biomarkers for Alzheimer’s disease: much needed but tough to find // Biomarkers Med. 2012. Vol. 6. Р. 441-454.
Bekris M.L., Yu Ch.-E., Bird T.D. et al. Genetics of Alzheimer disease // J. Geriatr. Psychiatry Neurol. 2010. Vol. 23. Р. 213-227.
Bellomo G., Santambrogio L., Fiacconi M. et al. Plasma profiles of adrenocorticotropic hormone, cortisol, growth hormone and prolactin in patients with untreated Parkinson’s disease // J. Neurol. 1991. Vol. 238. Р. 19-22.
Berendse H.W., Booij J., Francot C.M. et al. Subclinical dopaminergic dysfunction in asymptomatic Parkinson’s disease patients’ relatives with a decreased sense of smell // Ann. Neurol. 2001. Vol. 1. Р. 34-41.
Bergstrom B.P., Garris P.A. «Passive stabilization» of striatal extracellular dopamine across the lesion spectrum encompassing the presymptomatic phase of Parkinson’s disease: a voltammetric study in the 6-OHDA-lesioned rat // J. Neurochem. 2003. Vol. 87. Р 1224-1236.
Bernheimer H., Birkmayer W., Hornykiewicz O. et al. Brain dopamine and the syndromes of Parkinson and Hun- dington. Clinical, morphological and neurochemical correlations // J. Neurol. Sci. 1973. Vol. 20. Р. 415-455.
Bezard E. Neuroprotection for Parkinson’s disease: clinically driven experimental design in non-human primates // Parkinson’s disease: molecular and therapeutic insights from model systems. Eds. R. Nass, S. Przedborski. Amsterdam: Elsevier, 2008. P. 65-75.
Bezard E., Gross C.E. Compensatory mechanisms in experimental and human parkinsonism: towards a dynamic approach // Prog.
Neurobiol. 1998. Vol.. 55. Р. 93-116.Bezard E., Gross C., Brotchie J.M. Presymptomatic compensation in Parkinson’s disease is not dopamine- mediated // Trends in Neurosci. 2003. Vol. 26. Р. 215-221.
Bezard E, Yue Z, Kirik D. et al. Animal models of Parkinson’s disease: limits and relevance to neuroprotection studies // Mov. Disord. 2013. Vol. 28. Р. 61-70.
Boeve B.F., Silber M.H., Saper C.B. et al. Pathophysiology of REM sleep behavioiur disorder and relevance to neurodegenerative disease // Brain Pt. 2007. Vol. 11. Р. 2770-2788.
Braak H., Ghebremedhin E., Rub U. et al. Stages in the development of Parkinson’s disease-related pathology // Cell Tiss. Res. 2004. Vol. 318. №1. Р. 121-134.
Braak H., de Vos R.A., Bohl J. et al. Gastric alpha-synuclein immunoreactive inclusions in Meissner’s and Aurbach’s plexuses in cases staged for Parkinson’s disease-related brain pathology // Neurosci. Lett. 2006. Vol. 396. № 1. P. 67-72.
Buhmann C., Arlt S., Kontush A. et al. Plasma and CSF markers of oxidative stress are increased in Parkinson‘s disease and influenced by antiparkinsonian medication // Neurobiol. Dis. 2004. Vol. 15. Р. 160-170.
Buttarelli F.R., Capriotti G., Pellicano C. et al. Central and peripheral dopamine transporter reduction in Parkinson’s disease // Neurol. Res. 2009. Vol. 31. Р. 687-691.
Carrillo M.C., Brashear H.R., Logovinsky V. et al. Can we prevent Alzheimer’s disease? Secondary «prevention» trials in Alzheimer’s disease // Alzheimer’s & Dementia. 2013. Vol. 9. Р. 123-131.
Chen H., Burton E.A., Ross G.W. et al. Research on the premotor symptoms of Parkinson’s disease: Clinical and etiological implications // Environ. Health. Perspect. 2013. Vol. 121. Р. 1245-1252.
Cummings J.L., Banks S.J., Gary R.K. et al. Alzheimer’s disease drug development: translational neuroscience strategies // CNS Spectrums. 2013. Vol. 18. Р. 128-138.
Danta C.C., Piplani P. The discovery and development of new potential antioxidant agents for the treatment of neurodegenerative diseases // Expert. Opin. Drug Discov. 2014. Vol. 9. Р. 1205-1222.
De Munter J.P.J.M., MelamedE., Wolters E.C. Stem cell grafting in parkinsonism - Why, how and when // Parkinsonism and Related Disorders. 2014. Vol. 20S1. Р. S150-S153.
De Kosky S.T., Marek K. Looking backward to move forward: early detection of neurodegenerative disorders // Science. 2003. Vol. 302. Р. 830-834.
Dolotov O.V. Karpenko E.A., Inozemtseva L.S. Semax, an analog of ACTH (4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and TRKB expression in the rat hippocampus // J. Brain Res. 2006. Vol. 1117. № 1. P. 54-60.
Doty R.L., Bromley S.M., Stern M.B. Olfactory testing as an aid in the diagnosis of Parkinson’s disease: development of optimal discrimination criteria // Neurodegeneration. 1995. Vol. 4. № 1. P. 93-97.
Duty S., JennerP. Animal models of Parkinson’s disease: a source of novel treatments and clues to the cause of the disease // Br. J. Pharmacol. 2011. Vol. 164. № 4. P. 1357-1391.
Eller M., Williams D.R. Biological fluid biomarkers in neurodegenerative parkinsonism // Nat. Rev. Neurol. 2009. Vol. 5. № 10. P 561-70.
Fahn S. Clinical aspects of Parkinson’s disease // Parkinson’s Disease: Molecular and Therapeutic Insights from Model Systems. Eds. R. Nass, S. Przedborski. Amsterdam: Elsevier, 2008. P. 3-8.
Ferrari C., Rampini P., Benco R. et al. Functional characterization of hypothalamic hyperprolactinemia // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1982. Vol. 55. P 897-901.
Formichi P., Battisti C., Radi E. et al. Cerebrospinal fluid tau, A beta, and phosphorylated tau protein for the diagnosis of Alzheimer’s disease // J. Cell. Physiol. 2006. Vol. 208. P. 39-46.
Goldstein D.S. Imaging of the autonomic nervous system: focus on cardiac sympathetic innervation // Semin. Neurol. 2003. Vol. 23. №4. P 423-433.
Goldstein D.S., Sewell L. Olfactory dysfunction in pure autonomic failure: Implications for the pathogenesis of Lewy body diseases // Parkinsonism Relat. Disord. 2009. Vol. 15. P. 516-520.
Goldstein D.S., Holmes C., Li S.-T. et al. Cardiac sympathetic denervation in Parkinson disease // Ann. Intern. Med. 2000. Vol. 133. P 338-347.
Goldstein D.S., Holmes C., Bentho O. et al. Biomarkers to detect central dopamine deficiency and distinguish Parkinson disease from multiple system atrophy // Parkinsonism Relat. Disord. 2008. Vol. 14. P. 600-607.
Hague K., Lento P., Morgello S. et al. The distribution of Lewy bodies in pure autonomic failure: autopsy findings and review of the literature // Acta Neuropathol. 1997. Vol. 94. P 192-196.
Hall A.M., Moore R. Y., Lopez O.L. et al. Basal forebrain atrophy is a presymptomatic marker for Alzheimer’s disease // Alzheimers Dement. 2008. Vol. 4. P. 271-279.
Halliday G.M., Blumbergs P.C., Cotton R.G. et al. Loss of brain stem serotonin- and substance P-containing neurons in Parkinson’s disease // Brain Res. 1990. Vol. 510. №1. P 104-107.
Halliday G., Lees A., Stern M. Milestones in Parkinson’s disease - Clinical and pathologic features // Mov. Disord. 2011. Vol. 26. P 1015-1021.
Han J.-Y., Han S.-H. Primary prevention of Alzheimer’s disease: Is it an attainable goal? // J. Korean Med. Sci. 2014. Vol. 29. P 886-892.
Hawkes C.H., ShephardB.C., Daniel S.E. Olfactory dysfunction in Parkinson’s disease // J. Neurol. Neuro- surg. Psychiatry. 1997. Vol. 62. №5. P. 436-446.
Hirsch E.C., Vyasd S., Hunota S. Neuroinflammation in Parkinson’s disease // Parkinsonism and Related Disorders. 2012. Vol. 18S1. P S210-S212.
Holmes B.B., Diamond M.I. Prion-like Properties of tau protein: The importance of extracellular tau as a therapeutic target. published online // J. Biol. Chem. 2014. Vol. 289. P. 19855-19861.
Jack C.R., Wiste H.J., Knopman D.S. et al. Rates of b-amyloid accumulation are independent of hippocampal neurodegeneration // Neurology. 2014. Vol. 82. P 1605-1612.
Jellinger K.A. Pathology of Parkinson’s disease. Changes other than nigrostriatal pathway // Mol. Chem. Neuropathol. 1991. Vol. 14. №3. P.153-197.
Kalia L.V., Kalia S.K., McLean P.J. et al. a-Synuclein oligomers and clinical implications for Parkinson disease // Ann. Neurol. 2013. Vol. 73. P 155-169.
Klos K.J., Ahlsog J.E., Josephs K.A. et al. Alpha-synuclein pathology in the spinal cords of neurologically asymptomatic aged individuals // Neurology. 2006. Vol. 66. №7. P. 1100-1102.
Kozina E.A., Khakimova G.R., Khaindrava V.G. et al. Tyrosine hydroxylase expression and activity in the ni- grostriatal dopaminergic neurons of MPTP-treated mice at the presymptomatic and symptomatic stages of parkinsonism // J. Neurological Sciences, 2014. Vol. 340. P. 198-207.
Lang A.E., Melamed E., Poewe W. et al. Trial designs used to study neuroprotective therapy in Parkinson’s disease // Mov. Disord. 2012. Vol. 28. P. 86-95.
Langston J.W. The Parkinson’s complex: Parkinsonism is just the tip of the iceberg // Ann. Neurol. 2006. Vol. 4. P. 591-596.
Levine M.S., Cepeda C., Hickey M.A. et al. Genetic mouse models of Huntington’s and Parkinson’s diseases: illuminating but imperfect // Trends Neurosci. 2004. Vol. 27. P. 691-697.
MahlknechtP., Poewe W. Is there a need to redefine Parkinson’s disease? // J. Neural Transm. 2013. Vol. 120. Suppl. 1. P S9-17.
Magen I., Chesselet M.-F. Genetic mouse models of Parkinson’s disease: The state of the art // Progress in Brain Research. Eds. A. Bjorklund, M.A. Cenci. 2010. Vol. 184. P 53-87.
Marras C., Tanner C.M. Epidemiology of Parkinson's distase // Movement Disorders. Neurological Principals & Practice. Eds. R.L. Watts, W.C. Koller. NY.: McGraw-Hill, 2004. P 177-195.
Maruyama W., Nakahara D., Ota M. et al. N-methylation of dopamine-derived 6,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetra- hydroisoquinoline, (R)-salsolinol, in rat brains: in vivo microdialysis study // J. Neurochem. 1992. Vol. 59. P 395-400.
McKeith I., Mintzer J., Aarsland D. et al. Dementia with Lewy bodies // Lancet Neurol. 2004. Vol. 1. P. 1928.
Mizuno Y., Hattori N., Mochizuki H. Etiology of Parkinson’s disease // Movement Disorders. Neurological Principals & Practice. Eds. R.L. Watts, W.C. Koller. NY: McGraw-Hill, 2004. P. 209-231.
Mosconi L., Bertia V., Glodzika L. et al. Pre-clinical detection of Alzheimer’s disease using FDG-PET, with or without amyloid imaging // J. Alzheimers Dis. 2010. Vol. 20. P. 843-854.
Nagai Y., Ueno S., Saeki Y. et al. Decrease of the D3 dopamine receptor mRNA expression in lymphocytes from patients with Parkinson’s disease // Neurology. 1996. Vol. 46. P. 791-795.
Naoi M., Maruyama W., Dostert P. et al. N-methyl-(R)salsolinol as a dopaminergic neurotoxin: from an animal model to an early marker of Parkinson’s disease // J. Neural. Transm. 1997. Suppl. 50. P. 89-105. Nelson P.T., Alafuzoff I., Bigio E.H. et al. Correlation of Alzheimer disease neuropathologic changes with cognitive status: A review of the literature // J. Neuropathol Exp. Neurol. 2012. Vol. 71. P. 362-381. Niethammer M., Feigin A., Eidelberg D. Functional neuroimaging in Parkinson’s disease // Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2012. Vol. 2. №5. P. a009274.
Overk C.R., Masliah E. Pathogenesis of synaptic degeneration in Alzheimer’s disease and Lewy body disease // Biochem. Pharmacol. 2014. Vol. 88. P. 508-516.
Parker W.D. Jr. Preclinical detection of Parkinson’s disease: biochemical approaches // Neurology. 1991. Vol. 41. №5. Suppl. 2. P. 34-36.
Perkin G.D. Autonomic Function // Capildeo Research Progress in Parkinson’s Disease. Eds. F.C. Rose, R. Capildeo. Kent: Pitman Medical, 1981. P. 111-125.
Perry VH., Holmes C. Microglial priming in neurodegenerative disease // Nat. Rev. Neurol. 2014. Vol. 10. P. 217-224.
Petrucelli L., Dickson D.W. Neuropathology of Parkinson’s disease // Parkinson’s Disease: Molecular and Therapeutic Insights from Model Systems. Eds. R. Nass, S. Przedborski. Amsterdam: Elsevier, 2008. P. 35-48.
Prunier C., BezardE., Montharu J. et al. Presymptomatic diagnosis of experimental Parkinsonism with 123I- PE2I SPECT // Neuroimage. 2003. Vol. 19. P. 810-816.
Raff M.C., Whitmore A.V., Finn J.T. Axonal self-destruction and neurodegeneration // Science. 2002. Vol. 296. P. 868-871.
Relkin N. Clinical Trials of Intravenous Immunoglobulin for Alzheimer’s Disease // J. Clin. Immunol. 2014. Vol. 34. Suppl. 1. P. S74-S79.
Ross O.A., Braithwhaite A.T., FarrerM.J. Genetics of Parkinson’s disease // Parkinson’s Disease: Molecular and Therapeutic Insights from Model Systems. Eds. R. Nass, S. Przedborski. Amsterdam: Elsevier, 2008. P. 9-33.
Sandyk R., Iacono R.P., Bamford C.R. The hypothalamus in Parkinson disease // Ital. J. Neurol. 1987. Vol. 8. N 3. P. 227-234.
Scheider J.S., Anderson D.W., Decamp E. 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-induced mammalian models of Parkinson’s disease: potential uses and misuses of acute, and chronic models // Parkinson’s Disease: Molecular and Therapeutic Insights from Model Systems. Eds. R. Nass, S. Przedborski. Amsterdam: Elsevier, 2008. P. 87-103.
Schenk C.H., Bundlie S.R., Mahowald M.W. Delayed emergence of a parkinsonian disorder in 38% of 29 older men initially diagnosed with idiopathic rapid eye movement sleep behaviour disorder // Neurology. 1996. Vol. 46. №2. P. 388-393.
Selkoe D.J. Alzheimer’s disease: genes, proteins, and therapy // Phisiol. Rev. 2001. Vol. 81. P. 741-766. Serri O., Chik C.L., Ur E. et al. Diagnosis and management of hyperprolactinemia // CMAJ. 2003. Vol. 169. N 6. P. 575-581.
Sharma S., Moon C.S., Khogali A. et al. Biomarkers in Parkinson’s disease (recent update) // Neurochem. Int. 2013. Vol. 3. P. 201-229.
Siderowf A. Pre-motor Parkinson’s disease: Concepts and definitions // Mov. Disord. 2012. Vol. 27. P. 608-616.
Smith Y., Wichmann T., Factor S.A. Parkinson’s disease therapeutics: New developments and challenges since the introduction of Levodopa // Neuropsychopharmacology. 2012. Reviews. Vol. 37. P. 213-246.
Sperling R., Johnson K. Biomarkers of Alzheimer disease: Current and future applications to diagnostic criteria // Continuum (Minneap Minn). 2013. Vol. 19. P. 325-338.
Sperling R.A., Aisen P.S., Beckett L.A. et al. Toward defining the preclinical stages of Alzheimer’s disease: Recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease // Alzheimers Dement. 2011. Vol. 7. P. 280-292.
Sutphen C.L., Fagan A.M., Holtzman D.M. Progress update: Fluid and imaging biomarkers in Alzheimer’s disease // Biol. Psychiatry. 2014. Vol. 75. P. 520-526.
Tetrud J.W. Preclinical Parkinson’s disease: detection of motor and nonmotor manifestation // Neurology. 1991. Vol. 41. Suppl. 2. P. 69-71.
Thies W., Bleiler L. Alzheimer’s disease facts and figures // Alzheimers Dement. 2013. Vol. 9. №2. P. 208245.
Tuszynski M.H. Growth-factor gene therapy for neurodegenerative disorders // Lancet Neurol. 2002. Vol. 1. P. 51-57.
Ugrumov M.V. Neurotransplantation in treatment of Parkinson’s disease // Basal Ganglia and Thalamus in Health and Movement Disorders. Eds. K. Kultas-Ilinsky, I.A. Ilinsky. Kluwer Acad. Plenum, 2001. P. 349-363.
Ugrumov M.V. Brain neurons partly expressing monoaminergic phenotype: distribution, development, and functional significance in norm and pathology // 3rd ed. Handbook of Neurochemistry and Molecular Neurobiology. Ed. A. Lajtha. Neurotransmitter Systems. Ed. S. Vizi. Heidelberg: Springer, 2008. P. 21-73.
Ugrumov M.V Non-dopaminergic neurons partly expressing dopaminergic phenotype: Distribution in the brain, development and functional significance // J. Chem. Neuroanatomy. 2009. Vol. 38. P. 241-256.
Ugrumov M.V. Brain neurons partly expressing dopaminergic phenotype: location, development and functional significance // Advances in Pharmacology. 2013. Vol. 68. P. 37-91.
Ugrumov M.V., Melnikova VI., Lavrentyeva A.V et al. Dopamine synthesis by non-dopaminergic neurons expressing individual complementary enzymes of the dopamine synthetic pathway in the arcuate nucleus of fetal rats // Neuroscience. 2004. Vol. 124. №3. P. 629-635.
UgrumovM.V., Khaindrava V.G. Modeling of presymptomatic and symptomatic stage of parkinsonis zina EA et alm in mous // Neuroscience. 2011. Vol. 181. P. 175-188.
Ugrumov M., Taxi J., Pronina T. et al. Neurons expressing individual enzymes of dopamine synthesis in the mediobasal hypothalamus of adult rats: functional significance and topographic interrelations // Neuroscience. 2014. Vol. 277. P. 45-54.
Valera E., Masliah E. Immunotherapy for neurodegenerative diseases: focus on a-synucleinopathies // Pharmacol. Ther 2013. Vol. 138. P. 311-322.
Williamson J., Goldman J., Marder K.S. xGenetic aspects of Alzheimer disease // Neurologist. March. 2009. Vol. 15. P. 80-86.
Witt J., Marks W.J. An Update on Gene Therapy in Parkinson’s Disease // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2011. Vol. 11. P. 362-370.
Yacoubian T.A., StandaertD.G. Targets for neuroprotection in Parkinson’s disease // Biochim. Biophys. Acta. 2009. Vol. 1792. P. 676-687.
Yu Y., WattsR.J. Developing therapeutic antibodies for neurodegenerative disease // Neurotherapeutics. 2013. Vol. 10. P. 459-472.
Zaffaroni M., Marino F., Bombelli R. et al. Therapy with interferon-beta modulates endogenous catecholamines in lymphocytes of patients with multiple sclerosis // Exp. Neurol. 2008. Vol. 214. P. 315-321.
Zigmond M.J. Do compensatory processes underlie the preclinical phase of neurodegenerative disease? Insights from animal model of parkinsonism // Neurobiol. Dis. 1997. Vol. 4. P. 247-253.
Zlokovic B.V Neurovascular vechanisms of Alzheimer’s neurodegeneration // Trends Neurosci. 2005. Vol. 28. P. 202-208.
Еще по теме Заключение:
- Заключение
- Заключение
- Заключение
- Заключение
- Заключение
- Заключение
- Заключение
- Заключение
- 2.5. Рациональное трудоустройство больных по заключению КЭК
- Патоморфологическое заключение
- Вместо заключения
- Параграф пятый. Об общих заключениях по действиям мозга
- Механизмы заключения договоров
- Заключение: от понимания к действию
- Параграф одиннадцатый. Заключения по форме головы
- Параграф четвертый. Заключения по симптомам лихорадок
- Заключение
- Заключение
- Заключение
- Заключение