ТАБЛ. 4. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПАТОГЕНЕЗ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Холинергические нейроны мозга обнаруживают высокую чувствительность к ионам алюминия и другим нейротоксинам – в соответствии с гено- или фенотипической вариабельностью метаболизма ацетилкоэнзима А и ацетилхолина.

ацетилкоэнзима А, недостаточном рилизинге ацетилхолина и, напротив, избыточной экспрессии маркеров апоптоза. Активация р75 рецепторов тирозинкиназы А потенцировала чувствительность холинергических субстанций к нейротоксическим влияниям (Szutowicz, 2001). Эти данные следует сопоставить с концепцией о роли метаболизма микро-элементов в нейродеструктивных патологиях (Громова и др., 1998).

Большое значение придается участию нейротрофических ростовых факторов и цитокинов.

Casoloni et al. (2002) в развиваемой ими “каскадной гипотезе” постулируют, что с возрастом: (а) увеличивается уровень IL-1beta, TNF-alpha и простагландина Е2 в гиппокампе крыс;

(б) возрастает прогрессирующая активация циклооксигеназы-2, с которой сопряжена защитная функция противовоспалительных глюкокортикоидов в мозге. Естественная тенденция возрастных сдвигов связана, таким образом, с нарастанием воспалительных процессов, при которых существенным оказывается состояние контролирующих эти процессы факторов.

Следует также отметить предлагаемую Heininger (2000) «унифицирующую» гипотезу, в которой БА характеризуется как «депривационный синдром адаптивных, филогенетически запрограммированных систем энергетического обмена». Основная позиция состоит в том, что с возрастом мозг адаптируется к недостаточному метаболическому обеспечению, которое касается всех его структур. Эти процессы, характерные еще для «нормального» возраста, включают снижение активности прогликолитических нейрогормонов, холинотрансмиттеров и фермента пируватдегидрогеназы, ключевых регуляторов обмена глюкозы.

Однако нейродегенеративные патологии оказываются также связанными с большим комплексов факторов химической регуляции мозга, среди которых наличествуют практически все известные субстанции медиаторных систем, нейропептидов и ростовых нейротрофических факторов, а также молекулы сигнальных каскадов и систем апоптоза. Как и при рассмотрении ишемических патологий ЦНС между этими системами выстраиваются промотирующие, антагонистические или сопутствующие векторные связи. Последующее изложение, основанное на примерах экспериментальных и клинических наблюдений, преследует две задачи:

(1) дать конкретизируемое применительно к патологии нейродегенеративных расстройств представление об участии в этих процессах именно тех или других известных регуляторных субстанций;

(2) показать в этом объеме галактическую насыщенность отношений этих регуляторных систем, вовлекаемых в патогенез болезни Альцгеймера, одного из самых сложных явлений в современной медицине.

Обзорные публикации относительно этиологии, эпидемиологии и патофизиологии болезни Альцгеймера см. Kratzsch et al. (2002); Heininger (2000); Grammas et al. (2000).

Все эти сведения суммированы на РИС. 6.