Свойства отдельных HERV, сохранивших способность

Таблица 29

к экспрессии белков и мРНК по Р. N. Ndson et а). (2004)

аутоиммунными болезнями.

Эти географические вариации показывают, что оба ретровируса недавно интегрировались с геномом человека в результате какой-то ретровирусной эпидемии (напомню, что «недавно» в контексте процессов, в которых участвуют HERV, означает «после дивергенции гоминоидов и предков современных обезьян»; см. рис. 4, 6, 76, 88 и 93). Инфицирование ими людей произошло на одной территории. А вот при каких обстоятельствах, не очень понятно. Возможно, что до исхода предков современных людей из Африки. Тогда разница в инфицированное™ отдельных популяций обусловлена действием каких-то селективных факторов. Но возможно и то, что инфицирование людей экзогенными предками HERV-Kl 13 и HERV-Kl 15 произошло позже «исхода», и осуществлялось на отдельных территориях (например, в Центральной Африке) многократно. В пользу этой версии говорит отсутствие HERV-K113 и HERV-K115 у аборигенов Папуа Новой Гвинеи, заселивших эти острова несколько десятков тысяч лет назад.

Продолжение табл. 29

Процесс распространения HERV-K113 сопровождается распространением патологии, которую обычно не считают инфекционной. В Соединенном Королевстве HERV-Kl 13 был обнаружен у 15,6 % {п = 96) лиц, страдающих синдромом Шегрена (Sjugren’s syndrome, SS) (р < 0,01) и 11,9 % (л = 109) с множественным склерозом (р < 0,05). Однако для HERV-Kl 15 такая связь не показана. (Moyes D. L. et аі., 2005). Но это лишь предварительные результаты.

Последовательности ДНК HERV и LINE наиболее эффективно экспрессируются в эмбриональных тканях, таких как зародышевая линия (germ line) или в раковых клетках. Например, экспрессия оболочечных белков HERV-K установлена в большинстве случаев рака молочной железы, но их невозможно обнаружить в здоровых тканях этого органа (Wang- Johanning F, et аі., 2003). Разнообразная патология возникает в результате повышенной экспрессии генов, вызванной их переходом под «контроль** промоторов HERV (Kidwell М. G., Lisch D., 1997). J. R. Landry et аі. (2002) обнаружили слитый транскрипт, содержащий LTR HERV-E, связанный с геном Midi (Синдром Опица, Opitz syndrome). Ими установлено, что изоформа мРНК Midi была транскрибирована с ретровирусной LTR. Хотя такие чранскрипты выявлены во всех исследованных тканях, в количественном отношении они преобладали в тканях плаценты и эмбриональных тканях почки (Nelson Р. N. et аі., 2004).

HERV вносят свой вклад в нестабильность генома человека посредством различных перестановок участков хромосомной ДНК и ретротранспо- зиционных актов (Jae-Won Н. et аі., 2006). Кроме того, они вызывают пато- логические процессы у людей по следующим механизмам: 1) разрушают гены в участках собственной интеграции; 2) подавляют или стимулируют иммунные ответы; 3) модулируют синтез белков, оказывающих патологическое действие на клетки, в которых происходит их синтез. Упрощенно такие механизмы показаны на рис. 94.

Рис, 94. HERV и патологические процессы у человека

Многие из «недавних» HERV, представленные в геноме человека, содержат функционирующие промоторы, энхансерные последовательности и сигналы полиаде- нилации (polyadenylation signals). Они могут нарушать или, наоборот, усиливать экспрессию генов хозяина вблизи сайта интеграции благодаря промоторной активности LTR, Вирусные белки, такие как Gag или Епѵ, могут подавлять или стимулировать иммунные реакции либо оказывать прямое действие на клетки, в которых они экспрессируются. По D. Moyes et аі. (2005)