Проникновение аутореактивных клеток через ГЭБ

Следующим ключевым этапом развития иммунопатологического процесса при РС является нарушение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и проникновение Т- и В-клеток в ЦНС. Активированные лимфоциты, независимо от их специфичности, могут проникать через ГЭБ, что является важной составной частью пускового механизма аутоиммунных реакций в ЦНС (Wekerle et al., 1986).

Активация лимфоцитов и моноцитов на периферии приводит к повышению продукции провоспалительных цитокинов ИФНг, ФНО и ИЛ-1, которые, в свою очередь, стимулируют экспрессию на эндотелиальных клетках в ЦНС молекул адгезии (Dore-Duffy et al., 1993), а также молекул HLA класса II. Стимуляция и направление миграции клеток различных классов во многом определяется небольшими белками плазмы - хемокинами, вырабатываемыми макрофагами, астроцитами, клетками микроглии и воспалительными клетками. Хемокины стимулируют миграцию лимфоцитов и моноцитов в ЦНС не только за счет прямой хемоаттрактации, но и путем активации экспрессии лейкоцитарных интегринов, что увеличивает связывание лимфоцитов молекулами адгезии на эндотелиальных клетках. При развитии РС провоспалительные цитокины являются главными индукторами продукции хемокинов (Simpson et al., 2000; Boven et al., 2000). Показано, что пары хемокин/рецептор IP10/CXCR3 и RANTES/CCR5 являются предпочтительными хемоаттрактантами для воспалительных Т-хелперов субпопуляции Thl, а пара MCP-1/CCR2 - для воспалительных Т-хелперов субпопуляции Th17 (Siveke, Hamman, 1998; Aranami, Yamamura, 2008). Проникновение клеток иммунной системы в ЦНС сопровождается разрушением коллагена типа IV, являющегося основой внеклеточного матрикса. В преодолении этого барьера ключевую роль играют матриксные металлопротеиназы (ММП). Основными ММП, участвующими в разрушении коллагена типа IV, являются ММП-2 и ММП-9, продуцируемые эндотелиальными клетками, перицитами, астроцитами и активированными Т-клетками. При патоморфологических и иммуноцитохимических исследованиях ткани мозга больных РС наблюдали, что ММП-9 секрети- руется периваскулярными мононуклеарными клетками белого вещества и вместе с другими ММП ассоциирована с моноцитами и астроцитами в очагах демиелиниза- ции (Maeda, Sobel, 1996).

4.3.

<< | >>

↑

Источник: М.В. Угрюмова. НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ: от генома до целостного организма. В 2-х томах. Том 1 / Под ред. М.В. Угрюмова. - М.: Научный мир,2014. - 580 с.. 2014

Еще по теме Проникновение аутореактивных клеток через ГЭБ:

- Патологическая физиология -

- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -