НЕЙТРОФИЛИЯИ ЛЕЙКОЦИТОЗ

Исследования с использованием нейтрофилов, меченных радиоактив­ными изотопами, выявили в крови два пула (англ. pool - букв, общий котел) нейтрофилов:

♦ пул полиморфонуклеаров, циркулирующих с кровью;

♦ пул нейтрофилов краевого стояния.

Каждый пул содержит примерно одинаковое число клеток. Между пу­лами происходит постоянный обмен полиморфонуклеарами, то есть они находятся между собой в состоянии динамического равновесии. Величину пула полиморфонуклеаров, циркулирующих с кровью можно рассчитать, умножая число нейтрофилов, которое содержит единица объема крови из вены или артерии, на величину объема циркулирующей крови.

В начале воспаления пул циркулирующих с кровью нейтрофилов рас­тет, что в частности представляет собой реакцию на действие бактериаль­ного эндотоксина. К росту пула циркулирующих нейтрофилов приводят физические упражнения, а также гиперкортизолемия и гиперкатехоламине- мия, связанные со стрессом. Биологический смысл этой в филогенетичес­ком отношении древней стрессорной реакции увеличения пула циркулиру­ющих нейтрофилов - это мобилизация организменного резерва полиморфонуклеаров для защитной воспалительной реакции в ответ на воз­можные повреждения и инвазию патогенных микроорганизмов.

Лейкоцитоз-рост общего содержания лейкоцитов в крови выше Их 10?/л.

Выделяют три вида лейкоцитоза: нейтрофилию, лейкемоидную реакцию и лейкемию (лейкоз).

Нейтрофилия - это рост содержания в крови нейтрофильных лейко­цитов (нейтрофилов, полиморфонуклеаров) выше верхнего предела его нор­мальных колебаний, который составляет 7,2х10⁹/л.

Физиологический лейкоцитоз (нейтрофилия) - реакция здорового чело­века на действие того или иного раздражителя или рост содержания нейт­рофилов в крови, не представляющий собой признак или звено патогенеза болезни. Выделяют следующие виды физиологической нейтрофилии:

♦ идиопатическая или наследственная;

♦ неонатальная;

♦ вызванная высокой температурой окружающей среды или действием солнечного излучения;

♦ стрессорная, в том числе связанная с рвотой, болью и состоянием тре­вожности;

♦ при овуляции, смене фаз менструального цикла и беременности;

♦ в ответ на физическую нагрузку.

Патологический лейкоцитоз (нейтрофилия) - следствие патологичес­ких состояний и болезней, которое особенно часто вызывает инфекция.

Непосредственными причинами нейтрофилии служат:

♦ усиление образования нейтрофилов костным мозгом;

♦ снижение выхода полиморфонуклеаров из крови в ткани;

♦ уменьшение пула маргинальных (пристеночных) полиморфонуклеа­ров и увеличение числа нейтрофилов, циркулирующих с кровью, при неизменном общем содержании в ней нейтрофильных лейкоцитов (псевдонейтрофилия).

Нейтрофилия у беременных и у больных с судорожными синдромами - это в основном псевдонейтрофилия.

Любой из этих трех механизмов развития нейтрофилии может действо­вать одновременно с одним или двумя другими. Так, нейтрофилию вслед­ствие стрессорного роста содержания кортикостероидов в циркулирующей крови обуславливают ускоренное высвобождение гранулоцитов костным моз­гом, снижение выхода полиморфонуклеаров в ткани и умеренное увеличение пула циркулирующих нейтрофилов. Биологический смысл этой реакции по­нятен. Это один из элементов неспецифической системной защитной (стрес- сорной) реакции, в ходе которой организм, готовясь к возможному поврежде­нию, быстро создает в крови мобильный «отряд» циркулирующих с ней полиморфонуклеаров. Эти нейтрофилы после активации готовы как клеточ­ные эффекторы острого воспаления уничтожить патогенные микроорганиз­мы и (или) свои омертвевшие ткани и локализовать очаги инфекции.

Наиболее частая причина длительной нейтрофилии - инфекция. Инфек­ция как причина острого воспаления вначале увеличивает число присте­ночных нейтрофилов в крови и усиливает их выход в интерстиций. Это вре­менно снижает пул нейтрофилов, циркулирующих с кровью (псевдонейт- ропения). Затем следует быстрое увеличение образования нейтрофилов костным мозгом. При этом скорость образования гранулоцитов начинает преобладать над интенсивностью их выхода в ткани из сосудистого русла при воспалении. В результате возникает нейтрофилия. При длительной и тяжелой инфекции способность костного мозга генерировать полиморфо- нуклеары падает, что ведет к нейтропении истощения.

Обычно нейтрофилию вызывают острые бактериальные инфекции (воз­будители: Pneumococcus, Streptococcus, Staphylococcus), а также инвазия в организм патогенных грибов и вирусов. Некоторые инфекции, как бактери­альные, так и паразитарные, не всегда приводят к нейтрофилии.

Если стимулом для нейтрофилии выступает злокачественный клеточ­ный рост, то нейтрофилия может приобретать хронический характер. При серповидноклеточной анемии нейтрофилию выявляют в течение всей жиз­ни больного.

Острое воспаление любой этиологии и обострение хронического вос­паления могут приводить к нейтрофилии.

Из других наиболее частых патологических состояний и болезней, вы­зывающих нейтрофилию, следует выделить уремию, диабетические кетоа- цидоз, кому, токсемию, связанную с беременностью, желтухой и алкоголь­ным циррозом печени, отравления ядом змей и насекомых, тяжелыми металлами, лекарствами и химикалиями.

Лейкемодиная реакция - это патологически интенсивная поликлональ­ная пролиферация лейкоцитов, которую вызывает рост секреции колоние­стимулирующих факторов в ответ на травму, нарушения обмена веществ, побочное действие лекарств, воспаление и злокачественный клеточный рост, а также другие патологические состояния и болезни.

При лейкемоидной реакции общее содержание лейкоцитов в крови боль­ше, чем 25x10 У л, но меньше, чем 50x10⁹/л. Лейкемоидная реакция - это ре­зультат нормальной реакции костного мозга на усиление секреции колони­естимулирующих факторов. При лейкемоидной реакции вследствие крайнего напряжения нормального механизма развития лейкоцитоза через усиление образования клеток костным мозгом в крови появляются такие незрелые формы лейкоцитов как метамиелоциты и миелоциты. Общее число палоч­коядерных нейтрофилов, циркулирующих с кровью, растет и становится выше, чем 5 % от общего содержания лейкоцитов в крови, что характерно для длительной лейкемоидной реакции, связанной с очагом бактериальной гнойной инфекции.

Рост числа нейтрофилов, циркулирующих в кровью, вследствие уве­личения при стрессе содержания в крови кортизола и катехоламинов на­зывают перераспределительной нейтрофилией, то есть обусловленной уве­личением пула циркулирующих нейтрофилов и усилением их выхода из костного мозга без усиления миелопоэза. Перераспределительная нейт­рофилия, характеризующая начальный этап острой воспалительной реак­ции, в дальнейшем по мере активации в очаге воспаления моноцитов цир­кулирующей крови, их трансформации в долгоживущие тканевые макрофаги и после установления тесных межклеточных взаимодействий между макрофагами в локусе воспаления и находящимися в нем лимфо­цитами сменяется регенераторной нейтрофилией. Регенераторную нейт- рофилию обуславливает в основном воздействие на миелопоэз в костном мозге колониестимулирующих факторов мононуклеарных макрофагов и иммунокомпетентных клеток.

Колониестимулирующие факторы (КСФ) - это гликопротеины, которые влияют на образование, дифференциацию и функции гранулоцитов и кле­ток системы мононуклеарных фагоцитов. Гранулоцитарный КСФ, кодируе­мый геном 17 хромосомы, образует эндотелиальные клетки, фибробласты и макрофаги. Этот КСФ стимулирует образование гранулоцитов. Одновре­менно вместе с интерлейкином-3 гранулоцитарный КСФ увеличивает со­держание в циркулирующей крови мегакариоцитов и юных на пути клеточ­ной дифференциации форм гранулоцитов-макрофагов. Гранулоцитарно- макрофагальный КСФ, чья структура закодирована в гене 5 хромосомы, образуют эндотелиальные клетки, фибробласты и фагоциты. Он стимули­рует образование гранулоцитов и макрофагов.

Он стимулирет образование гранулоцитов, макрофагов, эозинофилов, а также усиливает пролиферацию тучных клеток.

Появление в циркулирующей крови юных форм нейтрофилов как пра­вило свидетельствует о сохранении очага гнойной инфекции как локуса персистирующего воспаления. Более полувека для выявления инфекцион­ных осложнений хирургических вмешательств используют предложенный в 1941 году Я.Я. Кальф-Калифом лейкоцитарный индекс итоксикации (ЛИИ):

[(4Ми+ЗЮ+2П+С)(Пл+1)]: [(Л+Мо)(Э+1)],

где Пл, Ми, Ю, П, С, Л, Мо, Э - соответственно процентное содержание плазматических клеток, миелоцитов, юных, палочкоядерных, сегментоядер- ных нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов.

Рост ЛИИ выше 1,1 у хирургических больных обычно свидетельствует

о воспалении, протекающем в очаге острой гнойной инфекции.