НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ КАК РЕЗУЛЬТАТ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Исключительно в печени синтезируются многие из молекулярных эф­фекторов функций, без которых невозможна нормальная работа ряда функциональных систем (табл. 23.2). Поэтому потеря печенью опреде­ленного числа нормально функционирующих гепатоцитов приводит к специфическому для определенных систем дефициту массы на уровне эффекторов и к разнообразным системным патологическим сдвигам вследствие расстройств функциональных систем.

Таблица 23.2

Некоторые из протеинов, синтезируемые исключительно в печени

1. Альбумин

2. Факторы свертывания крови

а. Фибриноген (фактор I)

б. Протромбин (фактор II)

в. Факторы III, V, VII, IX, X, XI

3. Транспортные белки

а. Гаптоглобин

б. Трансферрин

в. Церуллоплазмин

г. Белки с функциями переносчиков гормонов

д. Липопротеины низкой плотности

Холестерин - это главная составляющая желчи, а также предшествен­ник желчных солей и стероидных гормонов на пути их синтеза. Кроме то­го, холестерин представляет собой интегрирующий компонент клеточных мембран, основными структурными элементами которых являются фос­фолипиды и белки. Гепатоциты поглощают холестерина больше, чем лю­бые другие клетки организма. Холестерин поглощается гепатоцитами для синтеза в дифференцированных клетках печени желчных солей, а также для последующего высвобождения гепатоцитами в кровь холестерина, связанного с атерогенными липопротеинами низкой плотности. В этой связи нормальное функциональное состояние гепатоцитов и всей печени можно считать необходимым условием удержания концентрации холе­стерина в сыворотке крови в нормальных пределах.

Одновременно с утилизацией холестерина гепатоциты сами образуют его как для собственных нужд, так и для удовлетворения потребностей всего организма. Поэтому содержание холестерина в сыворотке крови представляет собой результат соотношения синтеза холестерина в печени и кишечнике и его экскреции печенью вместе с желчью.

Если гепатоцеллюлярные болезни снижают число нормальных гепа­тоцитов до определенного уровня, то падение синтеза холестерина в пе­чени преобладает над снижением его экскреции в просвет кишечника та­ким образом, что в сыворотке крови падает концентрация холестерина.

Если внешние по отношению к печени системные расстройства обме­на веществ приводят к гиперхолестеринемии, то есть патологически вы­сокому содержанию холестерина в крови, то печень начинает выделять с желчью больше холестерина, и его концентрация в желчном пузыре рас­тет. Рост содержания холестерина в крови предрасполагает к формирова­нию камней желчного пузыря.

Широкий спектр белков организма синтезируется исключительно в рибосомальной сети и грубом эндоплазматическом ретикулуме гепатоци­тов. Кроме того, в печени происходит придание аминокислотной смеси, циркулирующей с кровью, сбалансированности через трансформацию аминокислот, находящихся в крови в избытке, в другие, которых орга­низму не достает. Поэтому печеночную недостаточность можно рассмат­ривать как патологическое состояние организма, которое характеризует сниженная резистентность к недостатку в пище незаменимых и условно незаменимых аминокислот. Необходимым условием адекватности синтеза белков в печени потребностям всего организма являются:

♦ достаточное число дееспособных гепатоцитов;

♦ нормальная активность в печени ингибиторов белкового синтеза;

♦ достаточное поступление нутриентов во внутреннюю среду из внешней.

Снижение в плазме крови концентрации альбумина как результат пе­ченочной недостаточности через падение ее коллоидно-осмотического давления ведет к интерстициальному отеку. Низкая свертываемость крови вследствие печеночной недостаточности связана с дефицитами в крови факторов ее свертывания.

Известно, что процесс свертывания крови во многом представляет со­бой последовательную активацию его факторов. Активированные формы факторов свертывания крови инактивируются преимущественно в печени. Поэтому при печеночной недостаточности раз начавшийся процесс свер­тывания крови идет аномально долго, распространенно и интенсивно, так как его не тормозит инактивация факторов свертывания печенью. Его ре­зультатом может быть коагулопатия потребления, то есть нарушение свертывания крови вследствие дефицита его факторов, обусловленного избыточным потреблением при неограниченном свертывании. Коагуло- патию такого генеза обостряет низкий синтез протеинов с функциями прокоагулянтов в печени.