ДРУГИЕ НЕЙРОТРОФИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ МИДКИН (Midkine, MK)

Представитель семейства нейротрофических и гепарин-связывающих факторов. Полипептид с МВ 13 кДа, включающий два домена, связанных дисульфидными мостиками; основная биологическая активность мидкина зависит от С-концевого домена.

и органогенезе. Как и для плеотрофина рецептором для МК служит протеин- тирозинфосфатаза-зета (PTPzeta). Экспрессия МК служит маркером различных опухолей человека; при ишемическом повреждении мозга также отмечается увеличенный уровень фактора. Мидкин, как новый представитель нейротрофинов, представляет интерес с точки зрения терапии нейродегенеративных заболеваний. За последние пять лет мидкину посвящено около 150 публикаций.

У пациентов с ишемическими повреждениями мозга выявлено повышенная иммунореактивность МК в астроцитах в ранний период патологии на фоне развивающегося отека. На более поздней стадии в гипертрофированных и фибриллярных астроцитах это увеличение отсутствовало. По-видимому, МК играет определенную роль в репаративных процессах ишемизированного мозга (Wada et al. 2002). При кратковременной ишемии переднего мозга крыс отмечена экспрессия МК в нейронах коры и гиппокампа; максимальная активность фактора выявлена на 4-е сутки повреждения. Клетки, экспрессирующие МК, были сосредоточены в затронутых ишемией СА1 пирамидных клетках.

Молекулярный механизм биологической активности мидкина связан с подавлением апоптоза в нейрональных клетках Р12. МК активирует экстрацеллюлярные сигнал- регулируемые киназы (ERK 1 и ERK 2). Ингибитор МАРК киназы (PD98059), блокируя активацию ERK’s, предотвращает трофическую нейропротективную активность мидкина (Owada et al. 1999).

Экспрессия мидкина, ассоциируемая с фетальным и постнатальным развитием легких, модулируется глюкокортикоидами и ретиноидами. Эти данные были получены на нокаутных мышах с дефицитом гормонов (Kaplan et al. 2003; Matsuura et al. 2002). Экспрессия мидкина в тубулярном эпителии почек связана с ишемической реперфузионной патологией почек; данные указывают на возможную роль МК как хемотаксического фактора, индуцирующего активность лейкоцитов, хемоаттрактантного белка-1 моноцитов (МСР-1) и провоспалительного белка макрофагов (MIP-2) (Sato et al.2002).

=================