Роль нейтрофильных лейкоцитов.

Еще одним клеточным факто­ром, играющим важную роль в реализации SIRS, являются ПМЯЛ. Цитохимические и функциональные характеристики ПМЯЛ и роль, которую они играют в патогенезе SIRS, в известной мере переклика-

ется с ролью Мф, хотя существующие представления об этой роли ПМЯЛ не столь однозначны, сколько о роли Мф.

Как и для Мф, для ПМЯЛ показано, что они активируются под действием БЭ (Osterud В., 1985; Fantone J.C. et al., 1987; Moore F.D. et al., 1987; Peter A., 1987), продуктов жизнедеятельности грам-поло- жительных микробов (Suttorp N. et al., 1987). Под воздействием на ПМЯЛ активирующих факторов в них возникают специфические функциональные ответы, которые включают: 1) повышение адгезив­ных свойств ПМЯЛ, 2) их агрегацию, 3) повышение подвижности,

4) активацию фагоцитоза и дегрануляцию, 5) активацию связанной

с мембранами NADH-оксидазы, и 6) секрецию липидных медиаторов и реактивных метаболитов кислорода (Бережная Н.М., 1988; Fan- tone J. С. et al., 1987; Suttorp N. et al., 1987).

Ряд исследований показывают, что активирующими ПМЯЛ фак­торами могут быть также ИЛ-1 (Dunn C.J., Fleming W.F., 1985), ФНО (Gamble J.R. et al., 1985; Shalaby M.R. et al„ 1985), активные фрак­ции С (Osterud В., 1985; Fantone J.C. et al., 1987), эйкозаноиды, выде­ляемые тромбоцитами (Boogaerts M.A. et al., 1982). Роль С как акти­вирующего ПМЯЛ агента некоторыми авторами, правда, оспаривает­ся (Moore F. D. et al., 1987). Ниже будет рассмотрено активное участие упомянутых гуморальных факторов, концентрация которых в сыво­ротке крови оказывается, как правило, повышенной.

В ответ на стимулы мембранные рецепторы ПМЯЛ активируют гуанин-нуклеотид-регуляторный белок, который является ключевым белком, передающим сигнал целому ряду клеток, при этом наблюда­ются (Fantone J.O. et al., 1987):

—в тромбоцитах: агрегация, дегрануляция, продукция тромбокса-

на ТхА₂;

—в ПМЯЛ: хемотаксис, активация NADH-оксидазы, агрегация, дегрануляция, продукция лейкотриена LTB₄;

—в ТК: дегрануляция, продукция LTC₄, D₄ и Е₄;

—в Мф: продукция ТхА₂, PGI₂, Е₂, F_2a.

Повышение адгезии ПМЯЛ к эндотелию капилляров описывается в различных органах, таких как легкие (Heflin А.С., Brigham K.L., 1981; Loyd J.E. et al, 1981; Rinaldo J.E., Rogers R.M., 1982), почки (Kikeri D. et al., 1986), печень (Schlayer HJ. с соавт., 1988), однако возможность прямого повреждающего действия ПМЯЛ на стенки капилляров не­которыми исследователями оспаривается.

Если Предварительно блокировать адгезию ПМЯЛ, а, следователь­но, и их активацию, это может уменьшить шоковую реакцию на введе­ние БЭ (Rice С., 1991). К подобному результату приводит также пред­варительное удаление ПМЯЛ из кровотока (Heflin А.С., Brigham К. L., 1981; Hinson J.M. et al., 1983).

Очевидно, что, как и в случае с Мф, решающее значение при SIRS имеют выделяющиеся при активации ПМЯЛ биологически активные вещества.