Реналъная остеодистрофия.

С нарастанием ХПН в почках сни­жается образование кальцитриола — активной формы витамина D [l,25(OH)₂D], Кроме того, снижается фильтрация и выделение неор­ганического фосфора (РОД приводя к гиперфосфатемии.

Снижение содержания в крови ионов Са²⁺ заставляет паращито­видные железы выделять дополнительные количества паратгормона, который, воздействуя на эпителий почечных канальцев, приводит к за­медлению реабсорбции фосфатов. Явления гиперпаратиреоза обнару­живаются при снижении скорости клубочковой фильтрации ниже 25% от нормы (Hoffsten P., Klahr S., 1984). Повышение концентрации в крови паратгормона как в результате повышенной его секреции, так и пониженного разрушения ведет к усилению резорбции костной ткани и уменьшению ее плотности, что может быть выявлено путем рентгено­

логической денситометрии. При том же уровне снижения скорости клубочковой фильтрации замедляется превращение 25-гидроксивита­мина D в его более активную форму 1,25-дигидроксивитамин D. Это сопровождается снижением всасывания Са²⁺ в кишечнике и потен­циально — ведет к остеомаляции. Этому же способствует и метаболиче­ский ацидоз, являющийся следствием пониженного выделения поч­ками ионов водорода Н⁺ (рис. 4.2).

Применение с лечебной целью аналогов витамина D для борьбы с вторичным гиперпаратиреозом ведет к увеличению продолжительно­сти жизни больных с ХПН за счет уменьшения выраженности сердеч­но-сосудистой патологии (Wu-Wong J.R. et al., 2005).

l,25(OH)₂D3.

Изменения костного метаболизма при уремии заключаются в за­медлении процессов обновления костной ткани, что, в свою очередь, связано с замедлением остеокластогенеза (Fukagawa М. et al., 2001). У больных с уремией уровень секретируемого паратгормона в 2-3 раза выше нормы. Это является попыткой компенсировать частичную ут­рату чувствительности костной ткани к паратгормону, что подтверж­

дается сниженной экспрессией рецепторов к этому гормону в костной

Рис. 4.2. Схема процессов, приводящих при ХПН к гиперпродукции паратгормона

ткани, выявляемой методом гибридизации in situ (Hoyland J.A., Picton M.L., 1999; Iwasaki Y. et al., 2006a). В биоптатах костей у боль­ных с уремией снижена экспрессия и матричной РНК, ответственной

за выработку трансформирующего фактора роста-(3 (TGF-P), и IGF-1, через которые, как полагают, осуществляет свое регулирующее дей­ствие паратгормон. Вместе с тем показано (Slatopolsky Е. et al., 2000), что в случаях гиперсекреции паратгормона значительную долю его составляет неактивная фракция: у больных с ХПН в клетках удален­ных по поводу их гиперфункции паращитовидных желез эта фракция

составляла 44%.