Различные примеры

Фармакологические эффекты на ЦНС резерпина и гидра­зинов, ингибирующих МАО (разд. 9.4.3), необратимы, что поз­воляет предполагать образование ковалентной связи при их проявлении.

Гормон, синтезирующий тироксин, по-видимому, предъявляет собой белок с йодсульфенильной группой (—CSI). Сцйтают, что действие таких серосодержащих гетероциклов, как 2-тиоурацил (13.54), и его 6-пропил- и 6-метилпроизводных, применяемых в клинической практике для лечения тиреотоксикоза, заключается в образовании ковалентной связи —S—S— с этой группой и высвобождении HI [Cunningham, 1964; Jirousek, Pritchard, 1971].

Четыреххлористый углерод, применявшийся ранее против кишечного паразита (анкилостомы) и используемый до сих пор как растворитель и как гаситель пламени, а также как глисто­гонное средство у крупного рогатого скота, овец и птиц, вызыва­ет у человека обширные поражения печени. Флавопротеиновый фермент превращает этот агент в свободный радикал СС1з [Slater, 1966]. Реакция сильно подавляется такими ловушками свободных радикалов, как пропиловый эфир галловой кислоты, прометазин и Ы,Ы'-дифенил-пара-фенилендиамин [Slater, Sawy­er, 1971]. Известно, что для инициирования и протекания реак­ции перекисного окисления липидов необходимы свободные радикалы. Даже низкие концентрации четыреххлористого угле­рода могут стимулировать перекисное окисление в гомогенате печени при 37 °С. Четыреххлористый углерод поражает печень, вызывая перекисное окисление двойной связи в ^-алифатической цепи фосфолипидов мембран ЭР, приводящее к необратимому разрушению этой структуры [May, МсСау, 1968]. Более подроб­но см. McBrien, Slater (1982).

Хлор в элементарном виде может существовать в водных растворах только при величине pH меньше 2,0. В менее кислых растворах он превращается в хлорноватистую кислоту:

Величина рК хлорноватистой кислоты равна 7,2, а ее дезин­фицирующая способность пропорциональна концентрации нейт­ральной молекулы.

ватистой кислоте, чем и объясняется бактерицидное действие этого вещества [Knox et at, 1948]. Некоторые организмы мож­но защитить от действия хлорноватистой кислоты тиосульфатом натрия [Mudge, Smith, 1935].

При реакции хлорноватистой кислоты с аммиаком образует­ся менее активное соединение хлорамин (Н₂С1), часто исполь­зуемое, когда необходимо длительное действие, например, для дезинфекции воды в плавательных бассейнах. Точно так же хлорноватистая кислота образует замещенные хлорамины с ами­нокислотами и белками как внутри, так и вне клетки. Эти сое­динения могут действовать и как депо-формы, так как находятся в равновесии с хлорноватистой кислотой. Наконец, синтетическим хлорамином, пара-толуолсульфонилхлорамином (хлорамин-Т), пользуются туристы в качестве дезинфицирующего средства (источника хлорноватистой кислоты).

Иод в водных растворах существует в элементарном виде, и именно элементарный йод обладает спороцидным действием. При pH 8,5 соотношение йодноватистая кислота — йод составля­ет 1 : 1, при этом спороцидная активность падает (йодноватистая кислота имеет рК 10 и относится к слабым кислотам). Иод не образует депо-формы при реакции с аммиаком, но такими свой­ствами обладает его комплекс с калием (КЬ)- Для связывания йода в этот комплекс в водных растворах требуется большой избыток йодида калия [Wyss, Strandskov, 1945].

Считают, что бактерицидное действие формальдегида вызва­но его способностью связываться с аминогруппами белков, что приводит к их денатурации. Такие сильные окислители, как пер­манганат калия и перекись водорода, разрушают любые орга­нические молекулы. Перекись водорода в присутствии легко- окисляемых субстратов (например, тиола или аскорбиновой кис­лоты) и следов катионов тяжелых металлов (например, железа) может инициировать самоподдерживающуюся цепную реакцию.

Дифторметилорнитин (9.88) и другие необратимые ингиби­торы ферментов (как НИАЦФ и ФАНИ) обсуждаются в разд. 9.7.