Конформационные положения одного заместителя
Две основные конформации, в которых может находиться заместитель относительно цикла, называются экваториальная (в плоскости цикла) и аксиальная (перпендикулярно этой плоскости).
В монозамещенных циклогексане преобладает экваториальный изомер, поскольку в этой форме наименьшее перекрывание атомов водорода. Оба конформера имеют форму кресла, и хотя наличие смеси можно установить по данным физических методов, разделить ее невозможно, так как конфор- меры быстро превращаются друг в друга. В полизамещенных циклах некоторые группы обязательно занимают аксиальное положение. Аксиальные группы испытывают наибольшие стерические затруднения, поэтому экваториальные гидрокси- и карбоксигруппы легче образуют эфиры, которые в свою очередь легко гидролизуются. Часто конформационная изомерия накладывается на геометрическую, как, например, в паре кокаин (7.11) и ф-кокаин— у первого метоксикарбоксильная группа занимает аксиальное, у второго — экваториальное положение.В тироксине (11.14) и более активном трийодтиронине атомы йода в положениях 3 и 4 заставляют два кольца расположиться перпендикулярно друг другу. Дальнейшее изучение аналогов этих соединений показало, что такое расположение необходимо для проявления их тиреоидного действия [Dietrich et al., 1977]. О стереохимии взаимодействия тиреоидных гормонов с рецептором см. разд. 2.4.
На первый взгляд молекулы эметина и циклогексимида совершенно не похожи, однако фрагменты этих молекул имеют сходную конформацию, и поэтому оба эти соединения ингибируют рибосомный синтез белка в большинстве живых клеток (разд. 4.1).
В растворе и кристаллическом состоянии АХ имеет одинаковую конформацию (по данным спектров ЯМР в D2O и рентгеноструктурного анализа) (разд. 12.6). Но до какой степени распространяется эта корреляция? Byrn, Graber, Midland (1976) просмотрели всю литературу по этой теме и вместо трудоемкого рентгеноструктурного анализа предложили простой тест: сравнение инфракрасных спектров данного соединения в твердом состоянии и в хлороформе. Хотя этот тест требует дальнейшего изучения, следует отметить, что эти авторы получили очень похожие инфракрасные спектры в твердом со
стоянии и в растворе для холинхлорида и антигистаминового лекарственного вещества метапирилена, тогда как спектры гистамина и другого антигистаминового лекарственного вещества димедрола значительно отличались друг от друга.
12.3.3.
Еще по теме Конформационные положения одного заместителя:
- Изучение амилоидогенеза in vitro: значение для разработки диагностики и терапии амилоидозов
- Конформационные положения одного заместителя
- Взаимная адаптация лекарственного вещества и рецептора
- Подходы, учитывающие специфические участки молекул
- Указатель