12.6. Холинорецепторы

АХ служит природным медиатором в нескольких различных видах синапсов, например: а) соединения произвольный нерв -* произвольная мышца, б) ганглионарные синапсы, пред­ставляющие собой соединения нерв-»-нерв в автономной сис­теме, в) парасимпатические постганглионарные синапсы.

Никотин имитирует действие АХ в синапсах первых двух видов (а) и (б), а мускарин — в синапсе третьего вида (в) (см. табл. 7.1, том 1). Впервые деление холинорецепторов на Никотиновые и мускариновые было предложено Dale (1914). Мускариновые и никотиновые рецепторы работают в совершен­но различных временных режимах. Единичный нервный им­пульс в мускариновом рецепторе длится 500 мсек с латентным периодом около 100 мсек. В противоположность этому время стимуляции никотинового рецептора в произвольном нервно- мышечном соединении составляет около 0,2 мсек и даже в медленных ганглионарных синапсах — только 60 мсек. Счита­ют, что в возникновении ответов мускариновых рецепторов при­нимает участие второй мессенджер цГМФ. Гладкие мышцы реагируют на действие АХ значительно медленнее, чем попе­речнополосатые. АХ уменьшает поляризацию во всех мышцах, кроме сердечной, где под его действием поляризация усилива­ется, что приводит к замедлению частоты сердечных сокраще­ний.

Поскольку рецептор в отличие от АХЭ не гидролизует АХ, то, следовательно, он не обладает эстератическим центром. Другие их существенные различия заключаются в следующем: а) диметилбутилацетат (12.66)—хороший субстрат для фер­мента, но он не активирует рецептор (для этого требуется ос­новная группа; б) мускарин не является субстратом для фер­мента, но проявляет свойства сильного агониста мускариновых рецепторов; в) диизопропилфторфосфат (13.26) связывается с активным центром АХЭ, но не холинорецептора; г) ацетил- бунгаротоксин специфично связывается с никотиновым холино- рецептором, но не с ферментом.

Создается впечатление, что структурные требования к аго­нистам никотиновых рецепторов менее жесткие, чем для мус­кариновых агонистов, к тому же никотиновый рецептор, кото­рый можно выделять из рыб, более доступен. Однако наличие в никотиновом рецепторе нескольких мест связывания (реаги­рующих с разными скоростями) осложняет его изучение.