Выбор антибиотиков

В качестве препаратов для проведения ингаляционной терапии изучались колистин, аминогликозиды, b-лактамы, монобактамы, карбапенемы и фосфомицин. Колистин наиболее часто применяется для аэрозольной терапии.

К сожалению, у пациентов с муковисцидозом имелись случаи восстановления метаносульфата и превращение, его в активный колистин до введения, что приводило к развитию фатального острого респираторного дистресс-синдрома [8]. Не имеется единообразия и в дозировке препарата: так, в США дозировка выбирается из расчета активного вещества (150 мг), что эквивалентно дозе вводимого препарата 390 мг, принятой в Европе [2].

Проведение фармакокинетических исследований всегда несет в себе возможность системной ошибки за счет того, что препарат может продолжать превращаться в активный компонент после разведения, что затрудняет оценку уровня препарата in vivo. В имеющейся литературе нет указаний относительно периода времени между растворением и введением препарата, что может существенно влиять на количество активного вещества. Эта проблема привела к тому, что для применения в виде аэрозоля была разработана специальная формула - колистиметат, который и получил одобрение для клинического применения.

Аэрозольное введение аминогликозидов применяется для лечения больных с муковисцидозом, для лечения хронической эндобронхиальной инфекции, вызванной P.

Аэрозольное введение цефалоспоринов (цефтазидим) изучалось у пациентов с НПИВЛ, связанной с ИВЛ [2], при муковисцидозе исследовался монобактам (азтреонам) [11-13]. Заболевание в обоих случаях было вызвано грамотрицательными бактериями. Для достижения приемлемой эффективности требуется частое введение препаратов, так как бактерицидная концентрация b- лактамов зависит от периода, когда концентрация препарата превышает МПК, однако клиренс этих препаратов из дыхательных путей достаточно высокий. Поэтому цефтазидим приходилось вводить каждые 3 ч, что не очень практично [2].

Карбапенемы, точно так же как пенициллины, способны быть причиной аллергии, аэрозольное

введение дорипенема было прекращено на I фазе клинического исследования именно по этой причине [14, 15].

Фосфомицин взаимодействует с клеточной стенкой и нарушает ее целостность, причем активен как против грамположительных, так и против грамотрицательных бактерий. Монотерапия фосфомицином не рекомендуется из-за быстрого возникновения у бактерий мутаций и резистентности, этот эффект может быть снижен в 100-10 000 раз комбинацией с аминогликозидами [16]. При муковисцидозе фосфомицин с успехом применяли в комбинации с тобрамицином для лечения хронических эндобронхиальных инфекций, вызванных P. aeruginosa и резистентных к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) [17]. Недавно в I фазе исследования было проведено изучение амикацина у пациентов с НПИВЛ [6].