ДИНАМИКА УСТОЙЧИВОСТИ CANDIDA ALBICANS К ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВАМ ЗА ПЕРИОД С 2014 ПО 2017 ГГ.

Тимашков О. В., Михалёва К. В., Поддубный А. А.

Научный руководитель: к.м.н., доцент О. Л. Тумаш

Учреждение образования «Гомельский государственный медицинский университет» г.

Введение

Одной из задач современной медицины является повышение эффективности лече­ния микозов. Анализируя данные международных и национальных исследований по­следних десятилетий выявлено постепенное и стабильное формирование лекарственной устойчивости микроорганизмов [1]. Первым шагом в преодолении резистентности яв­ляется определение уровней локальной устойчивости. С этой целью в 2016 г. Институ­том клинических лабораторных стандартов США и Европейским комитетом по опреде­лению антимикробной чувствительности было протестировано 193 штамма грибов ро­да Candida, выделенных из клинического материала. Чувствительность к флуконазолу, кетоконазолу, вориконазолу и итраконазолу исследовалась методом микроразведений в бульоне. МИК определяли визуально через 24 и 48 ч. Результаты: к флуконазолу оказа­лись чувствительными 73 % изолятов, чувствительными в зависимости от дозы — 6,2 % и резистентными — 20,8 %. К итраконазолу проявили чувствительность 59,1 % изолятов грибов, дозозависимую чувствительность — 12,4 % и резистентность — 28,5 %. Чув­ствительность и устойчивость к вориконазолу обнаружены у 73,6 и 26,4 % изолятов Candidaсоответственно [2]. Полученные результаты обусловливают необходимость проведения регулярного исследования чувствительности, разработке эффективных реко­мендаций по профилактике, эмпирической терапии и ведению пациентов с кандидозом [3].

Актуальность исследования основана на необходимости получения динамической информации о резистентности Candida Albicans,что необходимо для рационализации применения традиционных препаратов.

Цель

Изучить данные о лекарственной устойчивости Candida Albicans к основным анти- микотикам за период 2014-2017 гг.

Материал и методы исследования

Объектом исследования являются 976 штаммов Candida Albicans,выделенные из клинического материала пациентов, находящихся на стационарном лечении Учрежде­нии «Гомельская областная инфекционная клиническая больница». Биоматериалом по­служили смывы из ротоглотки, взятых у пациентов с ангиной 756 (77,46 %) штаммов, 220 (22,54 %)штаммов с диагнозом орофарингиальный кандидоз. Чувствительность гриба определялась к нистатину, кетоканозолу, флюконазолу, итраконазолу, амфотери- цину-B диско-диффузионным методом. Период сбора данных 2014-2017 гг. Статистиче­ская обработка данных проводилась с использованием программ «Microsoft Excel 2016».

Результаты исследования и их обсуждение

Наиболее часто штаммы Candida Albicansвыявлялись у пациентов в возрасте от 1 года до 5 лет — 139 (14,24 %) штаммов и в возрастной группе от 35 до 40 лет — 147 (15,06 %)штаммов (таблица 1).

Таблица 1 — Распределение выявленных штаммов по возрасту пациентов

Рисунок 1 — Динамика изменения чувствительности Candida Albicansк Амфотерицину-В по годам

В 2014 г.

Рисунок 2 — Динамика изменения чувствительности Candida Albicansк флуконазолу по годам

Резистентность штаммов C. albicansк флуконазолу за период наблюдения сохра­няется на постоянном низком уровне и колеблется в диапазоне 9,49-12,55 %. В 2014 г. доля чувствительных штаммов составляла 77,97%, а в 2017 году — 81.07%. Процент чувствительных штаммов увеличился на 3,1 % (рисунок 2). Таким образом, в настоя­щее время положительный результат при лечении флуконазолом кандидозной инфек­ции будет получен в среднем у 80 % пациентов.

Рисунок 3 — Динамика изменения чувствительности Candida Albicansк кетоконазолу по годам

Штаммы С. albicansсохраняют достаточно высокую чувствительность к кетокона­золу. В 2014 г. среди штаммов C. albicansдоля резистентных к кетоконазолу составля­ла 6,57 %. Данный показатель увеличился на 2,89 % за время наблюдения, но продол­жает оставаться на низком уровне, не превышающим 10 % порог. При этом доля чув­ствительных штаммов остается на достаточно высоком уровне и находится в пределах 86,53-88,77 %, что дает возможность использования данного препарата в клинической практике (рисунок 3).

Рисунок 4 — Динамика изменения чувствительности Candida Albicansк нистатину по годам

Уже к 2014 г. 47,95 % штаммов C. Albicansразвили устойчивость к нистатину. За время наблюдения данный показатель увеличился на 6,96 % и составил 54,91 % к концу срока наблюдения (рисунок 4).

Рисунок 5 — Динамика изменения чувствительности Candida Albicansк итраконазолу по годам

В 2014 г. доля резистентных штаммов составляла 30,24 %. В наблюдаемом периоде отмечено значительное снижение доли штаммов, резистентных к итраконазолу на 26,2 %. Количество чувствительных штаммов имеет выраженную тенденцию к росту, в 2017 г. ре­гистрируется 87,29 % чувствительных штаммов. Исходя из этого, в качестве этиотропной терапии кандидозов можно рекомендовать к использованию данный препарат (рисунок 5).

Все пациенты, вошедшие в исследование, были разделены на две группы по воз­расту: от 0 до 18 лет и старше 18 лет. В первую группу составили 331 ребенок, средний возраст — 6,38 лет, во вторую группу — 636 человек, средний возраст в группе — 36,39 лет. При сравнении антибиотикорезистентности у детей и взрослых была выявле­на высокая устойчивость штаммов C. albicansк амфотерицину-B как у детей, так и у взрос­лых (соответственно: в 2014 г. — 70 и 84,97 %, в 2015 г. — 66,67 и 67,84 %, в 2016 г. — 85,18 и 88,09 %, в 2017 г. — 91,67 и 72,22 %). При этом прослеживается рост рези­стентных штаммов, выделенных у детей на 21,67 %, по сравнению с группой взрослых. Схожая закономерность отмечается и для флуконазола, так доля резистентных штам­мов у детей и взрослых в 2014 г. составила соответственно 5,62 и 9,8 %, в 2015 г. — 5,88 и 9,54 %, в 2016 г. — 6,17 и 6,25 %, в 2017 г. — 8,33 и 12,96 %. При динамическом анализе резистентности к кетоконазолу наблюдается рост резистентных форм в обеих группах, среди детей рост составил 6,08 %, среди взрослых — 5,13 %. Динамика пока­зателей устойчивости к кетоконазолу у детей и взрослых выглядит следующим обра­зом: в 2014 г. — 2,25 и 7,84 %, в 2015 г. — 3,57 и 5,52 %, в 2016 г. — 1,25 и 3,23 %, в 2017 г.

Выводы

На основании проведенного исследования в период 2014-2017 гг. регистрируется тенденция к увеличению резистентных штаммов Candida Albicans, в большей степени к нистатину (на 6,96 %). Наибольшая резистентность проявляется к противогрибковым препаратам из группы полиенов, оставаясь стабильно высокой. Чувствительность к флуконазолу и кетоконазолу остается на достаточно высоком уровне. При сравнении устойчивости в группах, было выявлено различие показателей резистентности. Устой­чивые штаммы наиболее часто регистрировались у детей. Наблюдается динамка увели­чения резистентности как среди детей, так и среди взрослых. Пики заболеваемости приходятся на возрастную группу от 1 до 5 лет и от 35 до 40 лет.

Представленные результаты свидетельствуют, что мониторинг устойчивости к ан- тимикотикам выявляет значимые тенденции популяционной изменчивости резистент­ности и может быть своеобразным инструментом оценки и рационального применения антимикотических средств. Выбор лекарственного препарата должен основываться на заключении лаборатории о резистентности штамма к противогрибковым препаратам.

ЛИТЕРАТУРА

1. Никитин, А. В. Резистентность к противогрибковым средствам: роль кальцинейрина и протеинкиназ / А. В. Никитин // Научная электронная библиотека «киберленинка». — 2009. — № 2. — С. 3-4.

2. In Vitro Susceptibility and Trailing Growth Effect of Clinical Isolates of Candida Species to Azole Drugs / K. Zomorodian [et al.] // Jundishapur Journal of Microbiology. — 2016. — Vol. 6, № 1. — P. 3.

3. Azole Antifungal Resistance in Candida albicans and Emerging Non-albicans Candida Species / Sarah G. Whaley [et al.] // Nation­al Center for Biotechnology Information. — 2017. — Vol. 7, № 1. — P. 2-3.