Тетрациклины [13, 26, 39, 56, 65]

Группа антибиотиков, имеющих сходную структуру, включает тетрациклин, метациклин, доксициклин, миноциклин. За рубежом внедрен в медицинскую практику новый препарат этой группы, но несколько иной структуры (гли- цилциклин) — тигециклин.

Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра противомикробного действия, который включает грамположительные и грамотрицательные бактерии, риккетсии, микоплазмы, хламидии, некоторые простейшие. Тетрацик- лины активны в отношении таких бактерий, как стафилококки, стрептококки (включая пневмококки), моракселлы, гонококки, менингококки, клостридии, эшерихии, гемофильные палочки. К ним устойчивы палочки сине-зеленого гноя, протеи, энтерококки, бактероиды.

Большой проблемой клинического применения тетрациклинов является вторичная индуцированная устойчивость к ним бактерий, которая охватывает от 30 до 70% штаммов стафилококков, стрептококков, эшерихий и ряда других микроорганизмов. Микробиологический мониторинг устойчивости бактерий к тетрациклинам является обязательным условием их применения при инфекционных заболеваниях, включая бактериальные поражения глаз. Это тем более важно, если учесть роль этих антибиотиков в лечении особо опасных инфекций.

Тетрациклины по-разному всасываются из кишечника: тетрациклин — около 70-75%, доксициклин — почти полностью. Препараты проникают в органы и ткани, достигая лечебных концентраций, в том числе в спинномозговой жидкости (до 25% от концентрации в крови). Данные о содержании тетрацик- линов в структурах глаза при их системном введении противоречивы, от незначительного до имеющего лечебное значение. Безусловное преимущество в этом отношении имеет доксициклин как препарат, обладающий более высокой липофильностью и создающий в 1,5-2 раза большие концентрации в крови и тканях, чем тетрациклин.

Повреждающее действие тетрациклинов многообразно, хотя тяжелые осложнения встречаются очень редко. Наиболее часты расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, потеря аппетита, метеоризм, иногда жидкий стул. Описаны случаи тяжелого колита, в том числе псевдомембранозного. Достаточно часты аллергические реакции, в основном — кожные формы, но описаны тяжелые формы в виде отека Квинке, отека гортани, очень редко — анафилаксии. Тетрациклины гепатотоксичны, но осложнения развиваются только при длительном их применении в больших дозах и при поражении печени иной природы.

Тетрациклины могут вызвать повышение внутричерепного давления с временным нарушением зрения (встречается редко). Описаны конъюнктивиты аллергенной природы при приеме тетрациклина.

В силу широкого распространения устойчивости бактерий к тетрацикли- нам, их бактериостатического действия, сегодня тетрациклины наиболее широко применяют при хламидиозах, микоплазмозах, риккетсиозах, в особых случаях бактериальных инфекций. Наиболее часто назначают доксициклин, местно — тетрациклиновую мазь, в том числе в офтальмологии.

Доксициклин. Полусинтетический антибиотик тетрациклиновой группы. Спектр противомикробного действия, распространение вторичной устойчивости бактерий — общие для тетрациклинов. Основные отличия и преимущества доксициклина связаны с его фармакокинетикой.

1. Высокая биодоступность. При приеме внутрь антибиотик практически полностью всасывается из кишечника в кровь.

2. Концентрации в крови достигают терапевтических величин при дозе в несколько раз меньшей, чем при применении тетрациклина.

3. Время полувыведения равно 14-18 часов (этот показатель для тетрациклина не превышает 8 часов).

4. Значительная часть доксициклина выводится с желчью. Выведенный из кишечника антибиотик всасывается повторно (т. е. происходит рециркуляция).

5. Доксициклин достаточно вводить внутрь и внутривенно в дозах, в 2,55 раз меньших, чем тетрациклин, один раз в день.

6. Малая доза способствует меньшему проявлению повреждающего действия антибиотика, хотя, в целом, по симптомам оно аналогично повреждающему действию тетрациклина.

Для местного применения тетрациклина в офтальмологии предложены мазь и масляная суспензия, содержащие 0,5% антибиотика, а также комбинированные антибиотические препараты с тетрациклином (порошок для приготовления раствора), например его сочетание с хлорамфениколом, бацитрацином.

8.