Аминогликозиды [13, 27, 34, 65]

Значительная группа структурно сходных, но разных по свойствам антибиотиков. Их делят на два поколения. Первое — стрептомицин, неомицин и канамицин, второе — гентамицин, тобрамицин, нетилмицин, амикацин.

Аминогликозиды обоих поколений имеют ряд общих свойств. Это антибиотики широкого противобактериального спектра действия. Но они неактивны или малоактивны в отношении цепочковых кокков (стрептококки, энтерококки) и не действуют на облигатно анаэробные бактерии. Все аминогликозиды нефро- и ототоксичны, а также ингибируют нервно-мышечную проводимость (в разной степени и только при эфирном наркозе или при применении миоре- лаксантов). Все аминогликозиды потенцируют действие бета-лактамных антибиотиков на бактерии, но они несовместимы в растворах.

Целесообразность применения разных аминогликозидов второго поколения объясняется отсутствием строгой перекрестной устойчивости к этим антибиотикам у основных возбудителей гнойной патологии глаз, т. е. ориентиром для выбора являются микробиологические данные.

Гентамицин. Наиболее широко применяемый в клинической практике антибиотик аминогликозидной группы. Активен в отношении стафилококков, большинства грамотрицательных бактерий, включая P. aeruginosa, протеи, сер- рации. Ацинетобактеры к нему устойчивы. Вторичная устойчивость к гентамицину, несмотря на многолетнее интенсивное его применение, распространена относительно мало, 7-10% возбудителей гнойной патологии.

Нефротоксичен при длительном введении и превышении терапевтической дозы. Ототоксичность проявляется, в основном, вестибулярными расстройствами. Усугубляет состояние больных, страдающих злокачественной миастенией. Из-за угрозы поражения органов слуха плода не назначают беременным женщинам.

Дозирование. 5 мг/кг в сутки внутримышечно или внутривенно, 2-3 введениями (1-1,7 мг/кг на одно введение). Курс не более 10 суток. Превышать указанную суточную и курсовую дозу не рекомендуется из-за угрозы прямого токсического действия. В последние годы сочтено возможным однократное введение суточной дозы антибиотика, что с учетом постантибиотического действия и фармакокинетики препарата обеспечивает лечебный эффект без проявлений повреждающего действия.

В конъюнктивальный мешок закапывают раствор, содержащий 0,3-1,5% антибиотика (до 15 мг/мл). Субконъюнктивально вводят 20 мг в 0,5 мл физиологического раствора. Интравитреально — 200 мкг (0,2 мг) антибиотика в 0,20,5 мл растворителя.

Тобрамицин. Антибиотик, близкий по химиотерапевтическим характеристикам к гентамицину. Отличие заключается в отсутствии строгой перекрестной устойчивости бактерий к этим антибиотикам. Микроб, резистентный к гентамицину, может быть чувствителен к тобрамицину, и наоборот. Дозы и способы введения обоих препаратов совпадают.

Амикацин. Полусинтетическое производное канамицина. Отличается от природного антибиотика экранированием мишеней в его молекуле, что не позволяет микробу ферментативно инактивировать препарат. Поэтому бактерии, устойчивые к канамицину, чувствительны к амикацину. Отсутствует строгая перекрестная устойчивость к амикацину и аминогликозидам второго поколения. В целом, спектр противомикробного действия амикацина совпадает со спектром действия гентамицина и других аминогликозидов второго поколения.

Осложнения при лечении амикацином типичны для аминогликозидных антибиотиков, но проявляются редко. Тем не менее превышать суточную и курсовую дозу препарата не рекомендуется.

Дозирование. 15 мг/кг в сутки внутримышечно или внутривенно 2-3 введениями. Максимальная доза не более 1,5 г в сутки, курс — не более 10 дней. В конъюнктивальный мешок закапывают раствор с 15 мг/мл антибиотика. Субконъюнктивально вводят 25 мг в 0,5 мл растворителя. Для интравитреального введения используют раствор, содержащий 400 мкг (0,4 мг) амикацина в 0,1-0,2 мл растворителя. Имеются рекомендации о введении в 4 раза большей дозы — до 1,5 мг.

Неомицин. Наиболее токсичный из всех аминогликозидов, разрешенных к клиническому применению. Используется только для закапывания в конъюнктивальный мешок или в виде мази, в том числе в сочетании с другими антибиотиками.

4.