Факторы роста

Факторы роста - это высокоспециализированные биологически актив­ные протеины, признанные на сегодняшний день мощными медиаторами множества биологических процессов, протекающих в организме.

1. Эпидермальный фактор роста (EGF)

Стимулирует деление и миграцию эпителиальных клеток при заживлении ран, эпителизацию ран, регулирует регенерацию, подавляет дифференцировку и апоптоз. Играет ведущую роль в процессах регенерации в эпидермисе. Син­тезируется макрофагами, фибробластами, кератиноцитами (96,97,99,102).

2. Васкулярный эндотелиальный фактор роста (VEGF)

Относится к этому же семейству и вырабатывается кератиноцитами, мак­рофагами и фибробластами. Продуцируется в трех разновидностях и является мощным митогеном для эндотелиальных клеток. Он поддерживает ангиогенез в период восстановления тканей (90,97,127).

3. Трансформирующий фактор роста - альфа (TGF-a)

Полипептид, также относящийся к эпидермальному фактору роста, сти­мулирует рост сосудов. Последние исследования показали, что этот фактор сис- нтезируется культурой нормальных человеческих кератиноцитов (99). Синте­зируется также в неоплазменных клетках, во время раннего развития плода и в первичной культуре кератиноцитов человека. Считается эмбриональным фак­тором роста (119).

4. Инсулиноподобные факторы (IGF)

Представляют собой полипептиды, гомологичные проинсулину. Они уси­ливают продукцию элементов внеклеточного матрикса и таким образом играют жизненно важную роль в нормальном росте, развитии и восстановле­нии тканей.

5. Факторы роста фибробластов (FGF)

Относятся к семейству мономерных пептидов, являются также фактором неоангиогенеза. Они вызывают миграцию эпителиальных клеток и ускоряют заживление раны.

6. Семейство тромбоцитарных факторов роста (PDGF)

Продуцируется не только тромбоцитами, но макрофагами, фибробласта­ми и эндотелиальными клетками. Они являются сильными митогенами для мезенхимальных клеток и важным хемотактическим фактором. Активиру­ют пролиферацию глиальных, гладкомышечных клеток и фибробластов.

играют основную роль в стимуляции заживления ран. Стимулами для их синтеза является тромбин, фактор роста опухолей и гипоксия. (PDGF) обес­печивает хемотаксис фибробластов, макрофагов и гладкомышечных клеток, запускает ряд процессов, участвующих в заживлении раны, стимулирует продукцию других различных раневых цитокинов, увеличивает синтез коллагена (138).

7. Трансформирующий фактор роста - бета (TGF-бета)

Представляет группу белковых сигнальных молекул, включающий инги- бины, стимулины, костный морфогенетический фактор. Стимулирует синтез матрикса соединительной ткани и образование рубцовой ткани. Он продуци­руется многими видами клеток и, прежде всего, фибробластами, эндотелиаль­ными клетками, тромбоцитами и костной тканью. Стимулирует миграцию фиб­робластов и моноцитов, образование грануляционной ткани, образование кол­лагеновых волокон, синтез фибронектина, клеточную пролиферацию, диффе­ренцировку и продукцию экстрацеллюлярного матрикса. Плазмин активирует латентный TGF-бета. Исследованиями Livingston van De Water at all. установ­лено, что при введении активированного фактора в интактную кожу обра­зуется рубец; при добавлении в культуру фибробластов, увеличивается синтез коллагена, протеогликанов, фибронектина; при инокуляции в коллагено­вый гель, происходит его контракция.

S. Полиергин или опухолевой фактор роста - бета

Относится к неспецифическим ингибиторам. Наряду со стимуляторами клеточного роста (факторами роста), в реализации процессов регенерации и гиперплазии важную роль играют ростовые ингибиторы, среди которых осо­бое значение имеют простагландины, циклические ну клеотиды и кейлоны. По­лиергин подавляет пролиферацию эпителиальных, мезенхимальных и гемопо­этических клеток, но увеличивает их синтетическую активность. В результате увеличивается синтез фибробластами белков внеклеточного матрикса - колла­гена, фибронектина. белков клеточной адгезии, наличие которых является не­обходимым условием для репарации раневых участков. Таким образом, поли­ергин - важный фактор регуляции восстановления целостности ткани (20,25,29.34,66,85).

Из вышесказанного следует, что в ответ на травму во всем организме и в коже в частности развиваются невидимые глазом драматические события, це­лью которых является сохранение гомеостаза макросистемы путем закрытия дефекта. Болевой рефлекс с кожи по афферентным путям достигает цент-

ральнои нервной системы, далее через комплекс оиологически активных веществ и нейромедиаторов сигналы идут на стволовые структуры мозга, гипофиз, железы внутренней секреции и через жидкую среду организма посредством гормонов, цитокинов и медиаторов поступают в место трав­мы. Мгновенная сосудистая реакция при травме в виде кратковременного спазма и последующего расширения сосудов - является наглядной иллю­страцией связи центральных адаптационных механизмов и очага пораже­ния. Таким образом, местные реакции соединяются единой цепью с общи­ми нейрогуморальными процессами в организме, направленными на ликвида­цию последствий травмирования кожи.

3.2.