РЕТИНОИДЫ

TRETINOIN (ТРЕТИНОИН)

Фармакологическое действие. Принадлежит к группе ретиноидов, структурно близких к витамину А и включающих природные и синтетические аналоги, является естественным метаболитом ретинола.

Показания. Для приема внутрь - острый промиелоцитарный лейкоз (для индукции ремисии) как у пациентов, не получавших ранее терапии, так и при рецидивах или рефрактерности к проводимой стандартной терапии (дауномицином или цитарабином). Для местного применения - вульгарные угри (в т.ч. с образованием комедонов, папул, пустул), сливные угри. Болезнь Фавра - Ракушо (узелковый кистозный эластоз кожи с комедонами). Режим дозирования. Для приема внутрь рекомендуемая суточная доза составляет 45 мг/м2 поверхности тела, кратность приема - 2 раза для всех пациентов, включая лиц пожилого и детского возраста. Лечение продолжают в течение 30-90 дней до достижения полной ремиссии . Затем назначают стандартный курс химиотерапии цитостатиками, который закрепляет достигнутую ремиссию. Местно - 1 раз/сут в соответствии с инструкцией по применению. Продолжительность лечения от 6-14 недель до 3-х месяцев. В профилактических целях можно применять 1-3 раза в неделю в течение длительного времени после теплой ванны.

Побочное действие. Примерно у 25% пациентов при приеме препарата внутрь описано развитие "синдрома ретиноевой кислоты" ("retinoic acid syndrome"), который включает лихорадку, диспноэ, одышку, острый дыхательный дистресс, легочный инфильтрат, гиперлейкоцитоз, артериальную гипотонию, плевральный выпот, почечную и печеночную недостаточность, возможно также поражение других органов и систем. Если этот синдром не лечить, возможен летальный исход.

Отмечаются также ксеродермия, сухость во рту, хейлит, сыпь, отеки, тошнота, рвота, боль в костях. Возможно повышение концентрации триглицеридов плазмы, холестерола, активности трансаминаз. Реже - эритема, зуд, повышенное потоотделение, целлюлит, алопеция, сухость слизистых, эксфолиативный дерматит, ксерофтальмия; боли в животе, диарея, запор, буллезный стоматит; нарушения ритма сердца, кашель, плевральный выпот, отек слизистой носа, одышка, фарингиты, хрипы в легких, стридорозное дыхание; головокружения, нарушения сознания, повышение внутричерепного давления, тревожность, депрессия; нарушения зрения и слуха; лихорадка, озноб, изменения веса, боли в мышцах и костях, в грудной клетке и в спине; повышенная кровоточивость, присоединение инфекций (в т.ч. пневмонии, септицемии), общая слабость и сонливость. В зависимости от клинической ситуации, эти явления могут вызвать необходимость полной отмены или временного прекращения терапии. При местном применении возможны покраснение, чувство жжения, шелушение кожи в месте нанесения препарата; в редких случаях - отечность, образование волдырей или корки. Фотосенсибилизация.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату. Беременность (препарат тератогенен). Для наружного применения - острые воспалительные (в т. ч. экзематозные) поражения кожи; раны, ожоги.

Особые указания. Внутрь третиноин может назначать только врач, имеющий опыт лечения гематологических/онкологических заболеваний. Для предотвращения "синдрома ретиноевой кислоты" при значительном увеличении количества лейкоцитов или появлении других признаков этого синдрома назначают полную химиотерапию в адекватных дозах.

При наружном применении препарата следует избегать попадания в глаза, рот, на слизистые оболочки; в случае попадания - немедленно смыть водой. При проведении лечения рекомендуется избегать пребывания на солнце. При загорелой коже можно начать лечение после ослабления загара. Нельзя применять одновременно с препаратами, вызывающими десквамацию кожи, а также с косметическими и гигиеническими средствами, вызывающими сухость и раздражение кожи.